HIỆN TƯỢNG CỦA RAYNAUD - DẤU HIỆU VÀ TRIỆU CHỨNG (Phần 2)

Dấu hiệu và triệu chứng

Biểu hiện của một hiện tượng của Raynaud thường bao gồm những thay đổi về màu da xảy ra trong một mẫu hình ba chiều đặc trưng của Hồi giáo: trắng, xanh và đỏ (Baumhakel 2010; Cooke 2005; Herrick 2012; Stewart 2012). Trong giai đoạn đầu, giảm lưu lượng máu do co mạch (được gọi là thiếu máu cục bộ) khiến da chuyển sang màu trắng (Goundry 2012). Tiếp theo là pha màu xanh lam (được gọi là pha màu lục lam), nguyên nhân là do quá trình oxy hóa của khu vực kém (Goundry 2012). Giai đoạn thứ ba được đặc trưng bởi màu đỏ, khi dòng máu chảy đến khu vực được phục hồi (Cooke 2005; Goundry 2012; Herrick 2012). Khi khu vực trở nên trắng, cảm giác tê xuất hiện, thường đi kèm với ngứa ran. Khi da trở nên đỏ, vùng này trở nên ấm áp và đau đớn (Stewart 2012). Tất cả ba giai đoạn không bắt buộc để chẩn đoán được thực hiện (Goundry 2012). Các cuộc tấn công hiện tượng của Raynaud đôi khi chỉ ảnh hưởng đến một hoặc hai ngón tay hoặc ngón chân và chúng không phải liên quan đến cùng một ngón tay hoặc ngón chân trong mỗi cuộc tấn công (Mayo Clinic 2011c).

Hiện tượng sơ cấp của Raynaud

Ở hầu hết những người có hiện tượng Raynaud tiên phát, các dấu hiệu và triệu chứng phát triển ở độ tuổi từ 15 đến 40 (Planchon 1994; NIAM 2009; Stewart 2012). Một nghiên cứu thu nhận trên 3000 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát báo cáo rằng sự xuất hiện của nó trước 40 tuổi không liên quan đáng kể đến các rối loạn mô liên kết, trong khi sự xuất hiện của nó sau 40 tuổi có liên quan đáng kể đến các rối loạn mô liên kết. Ngoài ra, những bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát trở nên tồi tệ hơn theo thời gian có nguy cơ mắc chứng rối loạn mô liên kết cao hơn (Pavlov-Dolijanovic 2012).

Mặc dù tương đối hiếm trong hiện tượng Raynaud nguyên phát, loét có thể phát triển ở khu vực bị ảnh hưởng do thiếu lưu lượng máu. Sự phát triển của loét, sẹo và hoại thư là phổ biến hơn trong hiện tượng thứ phát của Raynaud (Cooke 2005; Stewart 2012).

Hiện tượng thứ cấp của Raynaud

Hiện tượng thứ cấp của Raynaud thường bắt đầu sau 35 tuổi4040 (NIAM 2009). Hình thức này, trong đó một căn bệnh tiềm ẩn tồn tại, có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng nghiêm trọng hơn, bao gồm loét đau và mô chết (hoại thư) ở tứ chi bị ảnh hưởng; điều này có thể dẫn đến mất chữ số bị ảnh hưởng trong trường hợp nghiêm trọng (Stewart 2012).

Chẩn đoán và điều trị thông thường

Chẩn đoán

Hiện tượng Raynaud có thể là một điều kiện khó chẩn đoán vì nó có một tập hợp nguyên nhân phức tạp, có thể hoạt động theo nhiều cơ chế khác nhau, và các dấu hiệu và triệu chứng có thể khác nhau. Mục tiêu chính của chẩn đoán là xác định xem có bất kỳ tình trạng bệnh lý tiềm ẩn nào đang góp phần vào các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng hay không, vì điều này cho phép bác sĩ phân biệt nguyên phát với hiện tượng Raynaud thứ phát (Baumhakel 2010).

Hiện tượng Raynaud nguyên phát được chẩn đoán dựa trên một số tiêu chí (Stewart 2012):

• Một lịch sử của các cuộc tấn công, được kích hoạt bởi lạnh hoặc căng thẳng, liên quan đến cả hai tay. Giữ một cuốn nhật ký về các cuộc tấn công và chụp ảnh các khu vực bị ảnh hưởng là hữu ích. Lịch sử cũng có thể tiết lộ các yếu tố, chẳng hạn như thuốc hoặc các hoạt động (ví dụ: hút thuốc) khởi xướng hoặc làm nặng thêm các cuộc tấn công (Goundry 2012). Các bác sĩ lâm sàng cũng có thể tiến hành xét nghiệm băng đá, trong đó tay của bệnh nhân chìm trong nước đá hoặc nước đá để quan sát mọi thay đổi màu sắc (Delp 1986).
• Thiếu hoại tử (chết mô) hoặc các dấu hiệu tổn thương mô khác.
• Không có tiền sử dấu hiệu thực thể hoặc triệu chứng của bất kỳ tình trạng tiềm ẩn.
• Các mạch máu bình thường trong nếp gấp móng tay, khu vực xung quanh móng, dựa trên nội soi mao mạch . Nội soi mao mạch là một xét nghiệm không xâm lấn trong đó bác sĩ kiểm tra nếp gấp móng dưới kính hiển vi đặc biệt. Một xét nghiệm dương tính (ví dụ, mao mạch khổng lồ và xuất huyết nhỏ) loại trừ các Raynaud nguyên phát có lợi cho Raynaud thứ cấp, và có thể là dấu hiệu của bệnh xơ cứng hệ thống sớm (Herrick 2012; Cutolo 2008). Sau khi chẩn đoán hiện tượng Raynaud, nội soi mao mạch theo dõi được đề xuất khoảng 6 tháng một lần (Cutolo 2008).

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm chẩn đoán bao gồm công thức máu toàn phần, tốc độ máu lắng (ESR) và sàng lọc kháng thể chống hạt nhân (ANA). Bác sĩ cũng có thể đánh giá mức độ hormone tuyến giáp và thực hiện chụp X-quang để xác nhận không có xương cổ tử cung, một tình trạng trong đó một xương sườn phụ đôi khi phát triển kết hợp với một đốt sống ở cổ. Điều này có thể ảnh hưởng đến lưu lượng máu, đặc biệt là cánh tay (Herrick 2012).

Một số chuyên gia sử dụng một kỹ thuật hình ảnh được gọi là nhiệt kế. Trong phương pháp này, phản ứng của các ngón tay đối với phơi nhiễm nhiệt độ lạnh vừa phải được theo dõi bằng thiết bị chuyên dụng được thiết kế để đánh giá sự thay đổi nhiệt độ. Thử nghiệm này rất tốn kém và hiếm khi được sử dụng trong môi trường chăm sóc chính (Ammer 1996; Herrick 2012).

Các xét nghiệm bổ sung được tiến hành để phân biệt hiện tượng thứ cấp với hiện tượng Raynaud chính (Herrick 2012):

• Mức độ tự kháng thể có thể biểu thị sự hiện diện của một bệnh tự miễn tiềm ẩn. Tự kháng thể có thể khiến hệ thống miễn dịch tấn công mô của cơ thể.
• Doppler động mạch và / hoặc hình ảnh mạch máu lớn nếu nghi ngờ xơ vữa động mạch trong các động mạch lớn.
• Nội soi da hoặc soi đáy mắt, ngoài nội soi mao mạch, để xác định các bất thường mao mạch.

Sự hiện diện của loét ngón tay hoặc ngón chân thường là dấu hiệu của hiện tượng thứ phát Raynaud và gợi ý nguyên nhân (ví dụ, rối loạn mô liên kết hiện có) phải được kiểm tra (Goundry 2012).

Điều trị thông thường

Hiện tượng nguyên phát của Raynaud. Hầu hết những người có hiện tượng Raynaud nguyên phát có thể được điều trị bảo tồn bằng các phương pháp tiếp cận lối sống. (Baumhakel 2010). Những cân nhắc về lối sống quan trọng bao gồm:

• Mặc quần áo ấm, theo lớp (Mayo Clinic 2011c).
• Giữ ấm cho tứ chi (mang vớ ấm, găng tay hoặc găng tay) (Mayo Clinic 2011c).
• Tránh chạm vào bất cứ thứ gì rung động (Stewart 2012).
• Bỏ hút thuốc, vì hút thuốc là một thuốc co mạch nổi tiếng (Levien 2010).
• Tránh chất caffeine, một chất gây co mạch (Levien 2010).  
• Tránh căng thẳng cảm xúc (Levien 2010).

Tuy nhiên, nếu các triệu chứng xảy ra thường xuyên và kéo dài trong thời gian dài, có thể cần dùng thuốc (xem Bảng 1). Hầu hết các loại thuốc được sử dụng để điều trị hiện tượng Raynaud tiên phát và thứ phát đều có tác dụng thúc đẩy giãn mạch hoặc ức chế co mạch. Mặc dù một số loại thuốc đã được điều tra, một số ít được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để điều trị hiện tượng Raynaud (Stewart 2012; Levien 2010).

Thuốc chẹn kênh canxi thường là dòng điều trị đầu tiên cho Raynaud chính và trong số này, nifedipine (ví dụ Adalat®, Afeditab®, Procardia®) đã được sử dụng rộng rãi nhất (Herrick 2011, 2012).

Hiện tượng thứ cấp của Raynaud. Cách tiếp cận quan trọng nhất trong việc quản lý hiện tượng thứ cấp của Raynaud là điều trị tình trạng cơ bản (Herrick 2011). Bệnh nhân cũng cần tuân theo các cách tiếp cận lối sống giống như những người mắc bệnh Raynaud chính và thuốc chẹn kênh canxi cũng là phương pháp điều trị y tế đầu tiên cho các triệu chứng của Raynaud. Tuy nhiên, những người có hiện tượng Raynaud thứ phát không đáp ứng với thuốc chẹn kênh canxi có thể cần các loại thuốc khác, được liệt kê trong Bảng 1 và được mô tả dưới đây (Baumhakel 2010).

Bệnh nhân bị loét, hoại tử hoặc hoại thư có thể phải nhập viện và được dùng thuốc ức chế tuyến tiền liệt và / hoặc phosphodiesterase-5 (PDE-5) tiêm tĩnh mạch. Những người mắc bệnh xơ cứng hệ thống cơ bản cũng có thể được điều trị bằng chất đối kháng thụ thể endothelin bosentan kép (Tracleer®) để ngăn ngừa sự phát triển của các vết loét mới (Baumhakel 2010). Bosentan được chấp thuận để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (Gabbay 2007). Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào sự tương tác giữa protein endothelin-1 và các thụ thể tế bào. Sự ràng buộc giữa hai nguyên nhân này gây ra co mạch và can thiệp vào quá trình này ngăn cản nó (Clozel 1994; Barkick 2001).

Thuốc chẹn kênh canxi (CCB). Những loại thuốc này đại diện cho điều trị đầu tay cho hiện tượng Raynaud nguyên phát và thứ phát không đáp ứng với thay đổi lối sống; nifedipine (ví dụ, Procardia®) là một loại thuốc thường được sử dụng và nghiên cứu kỹ trong nhóm này (Lambova 2009; Herrick 2011, 2012). Một khía cạnh quan trọng của điều trị là bắt đầu với liều thấp nhất, và sau đó tăng dần cho đến khi các triệu chứng được cải thiện. Các công thức giải phóng kéo dài thường gây ra ít tác dụng phụ hơn và thường được dung nạp tốt (Herrick 2012). Một đánh giá toàn diện về 18 thử nghiệm ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, mù đôi về thuốc chẹn kênh canxi ở bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát thấy các thuốc này đã làm giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng (giảm khoảng 33%) và tần suất các cuộc tấn công (Thompson 2005).

Các chất ức chế Phosphodiesterase-5 (PDE-5). Những loại thuốc này hoạt động, một phần, bằng cách tăng cường sự giãn mạch phụ thuộc oxit nitric. Các nghiên cứu về hiệu quả của chúng là hỗn hợp, và chúng thường được sử dụng khi các thuốc giãn mạch khác không hiệu quả (Herrick 2012). Một nghiên cứu nhỏ về sildenafil (Viagra®) ở bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống báo cáo rằng thuốc cải thiện lưu lượng máu đến ngón tay, với lợi ích tối đa đạt được sau vài tháng điều trị; nó cũng giúp chữa lành vết loét trên ngón tay. Tuy nhiên, trong quá trình nghiên cứu, nhiều người tham gia đã phát triển các vết loét mới trong khi điều trị, cho thấy thuốc không ngăn ngừa vết loét mới hình thành (Herrick 2012; Brueckner 2010).

Hai chất ức chế PDE5 mới đang được nghiên cứu cho hiện tượng Raynaud. Udenafil (Zydena®) là một chất ức chế PDE5 mới hơn, có tính chọn lọc đối với PDE5 hơn các hợp chất trước đó, cũng ức chế các loại phosphodiesterase khác (Paick 2008; Sung 2012). Một thử nghiệm lâm sàng đã phân tích 52 người tham gia so sánh udenafil với thuốc chẹn kênh canxi amlodipine (Norvasc®) để điều trị hiện tượng Raynaud thứ phát; không có sự khác biệt về số lần tấn công trung bình mỗi ngày giữa hai nhóm được quan sát (hospitaltrials.gov (a) 2012). Một thử nghiệm lâm sàng khác, đánh giá hợp chất điều tra PF-00361791, đã được hoàn thành vào năm 2011, nhưng không có kết quả nào vào đầu năm 2013 (hospitaltrials.gov (b) 2012).

Thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE). Một đánh giá toàn diện về 3 nghiên cứu về hiệu quả của captopril (Capoten®) hoặc enalapril (Vasotec®) so với giả dược ở bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát cho thấy sự khác biệt không đáng kể giữa captopril và giả dược về số lần tấn công trung bình mỗi tuần và nhỏ tăng tần suất các cuộc tấn công bằng enalapril (Stewart 2012). Tuy nhiên, đôi khi các loại thuốc vẫn được kê đơn vì bệnh nhân cá nhân có thể nhận được một số lợi ích.

Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Những loại thuốc này đôi khi được sử dụng một mình hoặc thêm vào với thuốc chẹn kênh canxi để điều trị hiện tượng Raynaud. Tuy nhiên, có rất ít bằng chứng để hỗ trợ hiệu quả của chúng và những thuốc này có thể kém hiệu quả hơn ở những bệnh nhân bị xơ cứng thứ phát của Raynaud so với những người mắc bệnh nguyên phát (Gliddon 2007; Herrick 2012).

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin.Serotonin hoạt động như một thuốc co mạch và tăng cường đông máu; do đó, các chất ức chế tái hấp thu serotonin có khả năng làm giảm các triệu chứng của Raynaud ở một số bệnh nhân (Herrick 2012). Phần lớn bằng chứng cho việc sử dụng của họ bắt nguồn từ các nghiên cứu trường hợp hoặc nghiên cứu lâm sàng rất nhỏ, chủ yếu là với fluoxetine (Prozac®). Một nghiên cứu thu nhận 26 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát và 27 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud thứ phát so với điều trị 6 tuần với fluoxetine và nifedipine, và báo cáo giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các cuộc tấn công ở cả hai nhóm điều trị, nhưng chỉ có ý nghĩa thống kê đối với bệnh nhân điều trị bằng fluoxetine. Ngoài ra, so sánh giữa các nhóm bệnh nhân cho thấy phụ nữ và những người có hiện tượng Raynaud nguyên phát cho thấy phản ứng tốt nhất (Coleiro 2001). Quan trọng là

Statin. Một số nghiên cứu cho thấy rằng liệu pháp statin cho bệnh nhân bị hiện tượng Raynaud thứ phát sau xơ cứng hệ thống có thể làm giảm số lượng vết loét mới trên ngón tay hoặc ngón chân. Statin có một số tác dụng, bao gồm ức chế viêm, cải thiện chức năng mạch máu và ức chế sự tăng sinh cơ trơn, tất cả đều có thể làm giảm thiệt hại cho niêm mạc mạch máu liên quan đến hiện tượng Raynaud. Một số nghiên cứu cho thấy statin có thể trì hoãn tổn thương mạch máu, nhưng không đủ bằng chứng để giới thiệu chúng như một loại thuốc tiêu chuẩn (Kuwana 2006; Abou-Raya 2008; Herrick 2012).

Prostacyclins. Truyền tĩnh mạch tiền liệt tuyến epoprostenol (Flolan®, Veletri®), treprostinil (Remodulin®) và iloprost là lựa chọn điều trị ở những bệnh nhân bị hiện tượng Raynaud thứ phát nặng ở ngón tay hoặc ngón chân. Các nghiên cứu phát hiện ra rằng những loại thuốc này làm giảm mức độ nghiêm trọng và tần suất của các cuộc tấn công hiện tượng Raynaud và giúp chữa lành vết loét ngón tay và ngón chân, trong khi iloprost cũng làm giảm tình trạng viêm liên quan đến bệnh. Mặc dù có một dạng iloprost bằng miệng, các nghiên cứu được trộn lẫn về hiệu quả của nó (Lambova 2009). Một nghiên cứu được trình bày tại cuộc họp thường niên năm 2011 của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ / Hiệp hội Chuyên gia Sức khỏe Thấp khớp cho thấy rằng prostacyclin treprostinil diethanolamine, là một dạng muối của treprostinil tương tự tuyến tiền liệt, cải thiện nhận thức của bệnh nhân về sự thay đổi của họ trong loét tay và các triệu chứng hiện tượng của Raynaud (Selbold 2011). Thuốc này là điều tra chỉ tại thời điểm viết bài này.

Những người bị loét ngón tay hoặc ngón chân do thiếu lưu lượng máu đòi hỏi phải được chăm sóc y tế ngay lập tức. Những bệnh nhân này thường được điều trị bằng liệu pháp tuyến tiền liệt tiêm tĩnh mạch, thuốc giảm đau và kháng sinh. Bệnh nhân cũng có thể được điều trị bằng thuốc chống tiểu cầu và thuốc chống đông máu, mặc dù thiếu bằng chứng về hiệu quả của chúng. Thuốc đối kháng thụ thể endothelin-1 như bosentan cũng có thể được sử dụng để ức chế co mạch. Hai thử nghiệm lâm sàng của bosentan cho thấy loại thuốc này đã làm giảm số lượng loét ngón tay hoặc ngón chân mới, nhưng nó không chữa lành vết loét hiện có (Herrick 2012).

Tiểu thuyết và liệu pháp y học mới nổi và / hoặc chiến lược thuốc

Trị liệu Nitrat tại chỗ

Một đóng góp cho hiện tượng Raynaud dường như xuất phát từ những thay đổi trong biểu hiện của các hóa chất khác nhau được tạo ra bởi nội mạc, đặc biệt là oxit nitric oxit giãn mạch mạnh (NO) (Cooke 2005; Herrick 2011; Herrick 2012). Các nghiên cứu điều tra cho thấy rằng áp dụng một chế phẩm tại chỗ của nitroglycerin, giúp tăng cường tín hiệu oxit nitric, gây ra sự giãn mạch (Herrick 2012).

Một hợp chất, được gọi là Vascana® (MQX-503), kết hợp công thức phân phối thuốc độc quyền AmphiMatrix (TAM ™), cho phép thuốc xâm nhập vào da, với nitroglycerin. Tính đến thời điểm viết bài này, nhà sản xuất đang tiến hành thử nghiệm giai đoạn III để xem xét cuối cùng của FDA (MediQuest 2008, 2012). Dữ liệu được công bố chứng minh rằng liệu pháp này an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát hoặc thứ phát (Chung 2009; Hummers 2012). Trong một nghiên cứu năm 2009 đã thu nhận được 219 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát và thứ phát, trong đó có 212 bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu, những người tham gia đã sử dụng Vascana® hoặc giả dược ngay trước hoặc tối đa 5 phút sau khi xảy ra hiện tượng Raynaud. Những người nhận được thuốc (được áp dụng dưới dạng gel 0,9%) đã chứng minh mức giảm trung bình trong Điểm điều kiện của Raynaud (một đánh giá tiêu chuẩn) là 14,3%, lớn hơn đáng kể so với 1,3% trong nhóm giả dược, nhưng tần suất và thời gian của các cuộc tấn công không khác biệt về mặt thống kê giữa hai nhóm. Ngoài ra, dựa trên giá trị Điểm điều kiện trung bình của Raynaud, bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống và hiện tượng Raynaud thứ phát đã cải thiện ít hơn (lần lượt là 12,3% và 15%) so với những người có hiện tượng Raynaud chính (cải thiện 21,3%). Tác dụng phụ tương tự ở nhóm MQX-503 và giả dược (Chung 2009). tương ứng) so với những người có hiện tượng Raynaud chính (cải thiện 21,3%). Tác dụng phụ tương tự ở nhóm MQX-503 và giả dược (Chung 2009). tương ứng) so với những người có hiện tượng Raynaud chính (cải thiện 21,3%). Tác dụng phụ tương tự ở nhóm MQX-503 và giả dược (Chung 2009).

Một nghiên cứu khác về Vascana®, được công bố vào tháng 12 năm 2012, liên quan đến 37 người tham gia với hiện tượng Raynaud được điều trị bằng gel nitroglycerin 0,5% hoặc 1,25% hoặc bằng gel giả dược. Cả hai nhóm điều trị tích cực đều có sự cải thiện lưu lượng máu ở ngón tay nhiều hơn so với những người tham gia dùng giả dược (Hummers 2012).

Độc tố Botulinum (Botox®)

Được sử dụng y tế để điều trị co cứng cơ, đau nửa đầu và đổ mồ hôi quá nhiều, độc tố botulinum cũng đang được đánh giá cho hiện tượng Raynaud và các rối loạn khác được đặc trưng bởi co mạch. Ít nhất 5 nghiên cứu đã được thực hiện kể từ năm 2004, trong đó độc tố A của botulinum được tiêm vào ngón tay và bàn tay. Trong khi các nghiên cứu có nhiều hạn chế, tất cả đều cho thấy sự cải thiện về đau và giảm loét các mô mềm. Botulinum toxin A dường như hoạt động theo nhiều cơ chế: nó làm giảm trương lực cơ, ức chế giải phóng norepinephrine (một hóa chất gây co mạch) và chặn các thụ thể đặc hiệu liên quan đến co thắt và đau do mạch máu lạnh (Iorio 2012).

Endothelin Receptor Một chất ức chế

Ambrisentan (Letairis®), được FDA phê chuẩn để điều trị tăng huyết áp phổi, đang được đánh giá là thuốc giãn mạch ở bệnh nhân bị xơ cứng bì và hiện tượng Raynaud. Mặc dù một nghiên cứu nhỏ đánh giá 18 bệnh nhân xơ cứng hệ thống không tìm thấy bất kỳ sự cải thiện nào về lưu lượng máu đến ngón tay trong 12 tuần, nhưng điểm số về chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe đã được cải thiện (Bena 2011). Các nghiên cứu khác đã cho thấy một số lợi ích về kết quả chức năng khi sử dụng chất đối kháng thụ thể endotelin bosentan (Tracleer®), nhưng kết quả không nhất quán (Nguyen 2010; Selenko-Gebauer 2006; Rosato 2010).

Mục tiêu can thiệp tự nhiên

Magiê. Magiê là cần thiết để duy trì thư giãn cơ trơn trong các mạch máu (D'Angelo 1992). Yêu cầu về magiê tăng theo căng thẳng về thể chất và tinh thần, cả hai đều được biết là gây ra hiện tượng hiện tượng Raynaud, và có một số bằng chứng cho thấy mức độ magiê trong các tế bào hồng cầu từ phụ nữ có hiện tượng Raynaud giảm trong mùa đông so với kiểm soát khỏe mạnh (Seelig 1994; Herrick 2012; Leppert 1994a). Nồng độ magiê thấp có thể làm tăng khả năng co bóp cơ trơn trong các mạch máu, điều này rất quan trọng vì co thắt mạch máu là một khía cạnh quan trọng của hiện tượng Raynaud (Leppert 1994b). Một nghiên cứu cho thấy nồng độ magiê huyết thanh giảm phổ biến hơn ở những phụ nữ gặp phải hiện tượng Raynaud khi bị cảm lạnh hơn ở phụ nữ khỏe mạnh (lần lượt là 82% và 45%) (Leppert 1990).

N-Acetylcystein (NAC). Chất chống oxy hóa mạnh mẽ này hỗ trợ sản xuất glutathione, từ đó giúp ngăn ngừa thiệt hại cho niêm mạc mạch máu. Một nghiên cứu nhỏ ở 22 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud thứ phát sau xơ cứng hệ thống cho thấy những người được truyền NAC truyền tĩnh mạch liên tục trong 5 ngày có các cuộc tấn công ít hơn và ít nghiêm trọng hơn (Sambo 2001). Trong một nghiên cứu khác, trong hai năm, bệnh nhân đã nhận được 15 mg / kg mỗi giờ truyền NAC tiêm tĩnh mạch trong 5 giờ liên tục cứ sau 2 tuần. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng phương pháp điều trị này đã tăng cường lưu lượng máu ở tay, giảm mức độ nghiêm trọng và tần suất của các cuộc tấn công hiện tượng Raynaud và tăng sự giãn mạch (Salsano 2005). Một nghiên cứu khác, trong đó 50 bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống được truyền NAC cứ sau 2 tuần trong thời gian trung bình là 3 năm, báo cáo rằng liệu pháp này có lợi cho hiện tượng Raynaud và loét ngón tay liên quan đến lưu lượng máu không đủ;

Yohimbine. Yohimbine, có nguồn gốc từ vỏ cây yohimbie, là một hóa chất ngăn chặn thụ thể alpha-2, có liên quan đến sự co mạch. Việc sử dụng hợp chất này trong hiện tượng Raynaud bắt nguồn từ việc quan sát thấy bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát cho thấy phản ứng alpha-adrenergic bất thường. Trong một nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về mạch máu từ 50 đối tượng đã trải qua phẫu thuật bàn tay vì những lý do không liên quan đến bệnh mạch máu, người ta đã lưu ý rằng yohimbine đã đảo ngược cơn co thắt mạch máu do cảm lạnh (Bodelsson 1990). Một nghiên cứu khác ghi nhận 23 bệnh nhân và sau khi hiện tượng Raynaud nguyên phát do cảm lạnh được kích hoạt, những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận một trong ba phương pháp điều trị sau: truyền yohimbine, thuốc chẹn thụ thể alpha-1, hoặc 2 phương pháp điều trị kết hợp. Các tác giả đã báo cáo rằng ít ngón tay hơn, nói chung, đã phát triển các cuộc tấn công trong nhóm yohimbine và nhóm điều trị kết hợp so với nhóm Prazosin (Freedman 1995). Cần lưu ý rằng yohimbine có thể gây ra nhịp tim nhanh hoặc tăng huyết áp ở một số người.

Vitamin C.Vitamin C, còn được gọi là axit ascobic, rất quan trọng cho việc tổng hợp collagen, thành phần chính của thành mạch máu (Nusgens 2001). Ngoài ra, các nghiên cứu cho thấy bổ sung vitamin C giúp cải thiện lưu lượng máu (Kirby 2009). Cũng có bằng chứng cho thấy những người có hiện tượng Raynaud có nồng độ axit ascobic thấp. Trong một nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng nồng độ vitamin C trong huyết tương trung bình là 4,8 mg / L ở những bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát, 2,5 mg / L ở những người bị xơ cứng hệ thống hạn chế và 6,8 mg / L ở những người bị xơ cứng hệ thống lan tỏa; tất cả các giá trị thấp hơn đáng kể so với 10,6 mg / L, được quan sát thấy ở các đối tượng kiểm soát khỏe mạnh (Herrick 1994). Một nghiên cứu khác cho thấy 500 mg mỗi ngày vitamin C trong 30 ngày đã thúc đẩy sự giãn mạch và cải thiện lưu lượng máu ở những người bị xơ vữa động mạch vành,

Các axit béo thiết yếu. Các axit béo omega-3 như axit eicosapentaenoic (EPA) và decosahexaenoic aicd (DHA) được tìm thấy trong dầu cá và axit gamma-linolenic (GLA), một loại axit béo omega-6 lành mạnh có trong dầu hoa anh thảo và dầu cây lưu ly, có tác dụng làm loãng máu có thể giúp làm giảm các triệu chứng của hiện tượng Raynaud. Một nghiên cứu cho thấy 12 viên mỗi ngày trong 8 tuần dầu hoa anh thảo buổi tối làm giảm đáng kể số lượng và mức độ nghiêm trọng của các cuộc tấn công hiện tượng nguyên phát của Raynaud (Belch 1985). Một nghiên cứu khác về bổ sung dầu cá cho thấy 12 viên dầu cá mỗi ngày chứa tổng cộng 3,96 g EPA và 2,64 g DHA được dùng trong 12 tuần đã tăng thời gian trước khi các triệu chứng xuất hiện sau khi tiếp xúc với lạnh so với giả dược trong hiện tượng Raynaud nguyên phát. Phương pháp điều trị này cũng làm tăng đáng kể lưu lượng máu ở ngón tay ở những người tham gia có hiện tượng Raynaud nguyên phát, so với nhóm đối chứng nhận viên nang dầu ô liu (DiGiacomo 1989).

L-Arginine. Axit amin L-arginine rất quan trọng trong việc tổng hợp oxit nitric, một thuốc giãn mạch mạnh (Rembold 2003; Cooke 2005). Năm 2003, một báo cáo trường hợp đã mô tả 2 bệnh nhân bị hiện tượng Raynaud nghiêm trọng trong đó bổ sung L-arginine bằng miệng đã đảo ngược hoại tử mô ở ngón tay hoặc ngón chân (Rembold 2003). Trong một nghiên cứu khác bao gồm các cá nhân có hiện tượng Raynaud thứ phát sau xơ cứng hệ thống, các tác giả đã báo cáo rằng làm ấm ngón tay của bệnh nhân sau khi điều trị bằng L-arginine dẫn đến tăng lưu lượng máu. Ngoài ra, một nghiên cứu khác cho thấy L-arginine (dùng đường uống; 4 g hai lần mỗi ngày) điều chỉnh phản ứng mạch máu với nhiệt độ mát mẻ ở ngón tay của những người bị xơ cứng hệ thống (Agostoni 1991).

Vitamin D. Một nghiên cứu trên 42 người có lượng vitamin D trong máu thấp (trung bình 20,9 ng / mL) và hiện tượng Raynaud đã báo cáo rằng các đối tượng nhận được 600 000 IU vitamin D3 uống mỗi tháng trong 2 tháng không chỉ đạt được mức vitamin D trong máu cao hơn so với những người nhận giả dược (32,9 ng / mL so với 23,2 ng / mL), nhưng cũng báo cáo Raynaud của họ trở nên ít nghiêm trọng hơn. Các nhà nghiên cứu suy đoán rằng vitamin D có thể hoạt động như một thuốc giãn mạch ở những người có hiện tượng Raynaud (Helou 2012). Mặc dù nhiều nghiên cứu cần đánh giá vai trò của vitamin D trong hiện tượng Raynaud, những người mắc bệnh này được khuyến khích thử máu để đánh giá mức độ 25-hydroxyv vitamin D của họ và sử dụng chất bổ sung vitamin D3 hàng ngày để duy trì mức độ giữa 50 và 80 ng / mL .

Vitamin E. Vitamin E là một chất chống oxy hóa giúp bảo vệ axit béo và các phân tử tế bào khác khỏi tổn thương oxy hóa (Brigelius-Flohe 1999). Một số báo cáo chỉ ra rằng hàm lượng vitamin E thấp có liên quan đến hiện tượng Raynaud (Simonini 2000). Một nghiên cứu trên các cá nhân gặp Raynaud là kết quả của việc làm việc với máy móc rung cho thấy việc bổ sung 600 mg alpha-tocopherol nicotine mỗi ngày trong 6 tuần đã cải thiện các triệu chứng chủ quan như tê và cảm lạnh; kiểm tra lâm sàng cũng chỉ ra sự cải thiện (Matoba 1977).

Gingko biloba. Một nghiên cứu khám phá hiệu quả của chiết xuất Gingko biloba 120 mg được thực hiện 3 lần mỗi ngày (tổng cộng 360 mg / ngày) trong 10 tuần cho thấy việc điều trị làm giảm 56% các cuộc tấn công hiện tượng Raynaud mỗi tuần, so với 27% trong 27% nhóm giả dược (Muir 2002). Ngoài ra, một nghiên cứu trên chuột cho thấy việc tiêm tĩnh mạch chiết xuất Gingko biloba đã ức chế sự co mạch do kích hoạt tiểu cầu, cho thấy ginkgo cũng có thể làm giảm co mạch xảy ra trong một cuộc tấn công của hiện tượng Raynaud (Stücker 1997).

Niacin và inositol hexanicotine. Niacin, hoặc vitamin B3, cải thiện sự giãn mạch ngoại biên, giúp ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông và điều chỉnh chuyển hóa lipid (Rosenson 2003; Kamanna 2009). Inositol hexanicotinate là một hợp chất chứa inositol liên kết với sáu phân tử niacin; Trong cơ thể, niacin được giải phóng khỏi inositol (Milton 2013). Một nghiên cứu kéo dài 84 ngày đã đánh giá hiệu quả của 4 g / ngày inositol hexanicotine ở 23 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát. Nhóm inositol hexanicotinate báo cáo cảm thấy tốt hơn, và các cuộc tấn công của họ ngắn hơn và ít hơn so với giả dược (Sunderland 1988). Một nghiên cứu khác sử dụng inositol hexanicotine ở 30 bệnh nhân có hiện tượng Raynaud nguyên phát hoặc thứ phát đã báo cáo rằng mức độ nghiêm trọng của các cơn co mạch đã giảm ở hầu hết những người tham gia; những người không hút thuốc đáp ứng với liệu pháp nhanh hơn những người hút thuốc. Ngoài ra, Những người tham gia cao tuổi mắc bệnh vasospastic lâu năm cho thấy lưu lượng máu được cải thiện do kết quả điều trị. Không có tác dụng phụ đã được báo cáo (Holti 1979).

Selen. Selen khoáng là một thành phần quan trọng của một số enzyme liên quan đến các cơ chế bảo vệ chống oxy hóa nội tại trong cơ thể; mức độ selen thấp có thể làm giảm khả năng của cơ thể để chống lại thiệt hại gốc tự do (Tikly 2006). Các nghiên cứu báo cáo mức độ selen thấp ở những người có hiện tượng Raynaud và đặc biệt là những người bị xơ cứng hệ thống, cho thấy việc bổ sung có thể có ích trong dân số này (Herrick 1994). Những phát hiện này đặc biệt quan trọng trong bối cảnh hiện tượng thứ phát của Raynaud đối với bệnh xơ cứng hệ thống, vì căng thẳng oxy hóa là một yếu tố quan trọng gây ra rối loạn chức năng nội mô làm nền tảng cho tình trạng này (Simonini 2000).

Xem thêm các bài viết khác tại chuyên mục Sức khỏe tim mạch