
Thông tin dành cho chuyên gia
Aceclofenac là một loại thuốc uống chống viêm không steroid (NSAID) có đặc tính chống viêm và giảm đau rõ rệt được sử dụng để điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống dính khớp. |
Nguồn gốc: Aceclofenac được báo cáo là có tác dụng chống viêm cao hơn hoặc ít nhất là có tác dụng tương đương so với NSAID thông thường trong các nghiên cứu mù đôi. Aceclofenac ức chế mạnh mẽ enzym cyclo-oxygenase (COX) có liên quan đến quá trình tổng hợp prostaglandin, là chất trung gian gây viêm gây đau, sưng, viêm và sốt. Aceclofenac thuộc BCS Class II vì nó có khả năng hòa tan trong nước kém. Nó có tính thẩm thấu cao để thâm nhập vào các khớp hoạt dịch, nơi ở những bệnh nhân bị thoái hóa khớp và các bệnh lý liên quan, sự mất mát của sụn khớp trong khu vực này gây ra đau khớp, đau, cứng, crepitus và viêm cục bộ . Aceclofenac cũng được báo cáo là có hiệu quả trong các tình trạng đau đớn khác như tình trạng răng miệng và phụ khoa. Năm 1991, aceclofenac được phát triển như một chất tương tự của NSAID thường được kê đơn, Diclofenac , thông qua cải biến hóa học nhằm cải thiện khả năng dung nạp thuốc qua đường tiêu hóa. Nó là một loại thuốc được kê đơn phổ biến hơn ở Châu Âu.
Thuốc kê đơn - Rx
1. Tên hoạt chất
Aceclofenac
Tên biệt dược thường gặp: Filexi, Vacoxen, Aclopsa, Acepental, Senalphen, Speenac S, Dolowan, Acyclolife, Seonac Tab.
2. Dạng bào chế
Dạng bào chế: viên nén bao phim, viên nang mềm, viên nén
Aceclofenac 100 mg.
3. Chỉ định
Aceclofenac viên nén bao phim được chỉ định để giảm đau và viêm trong viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống dính khớp.
4. Dược lực và dược động học
4.1. Dược lực
Nhóm dược lý: Aceclofenac là một chất không steroid có đặc tính chống viêm và giảm đau rõ rệt.
Phương thức hoạt động của aceclofenac chủ yếu dựa trên sự ức chế tổng hợp prostaglandin. Aceclofenac là một chất ức chế mạnh mẽ enzym COX, có liên quan đến việc sản xuất prostaglandin.
4.2. Dược động học
Hấp thu
Aceclofenac được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa và lưu hành chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 1,25 đến 3 giờ sau khi uống và thuốc thâm nhập vào hoạt dịch nơi nồng độ có thể đạt tới 60% nồng độ trong huyết tương. Không có sự tích lũy khi dùng liều thông thường, với nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) tương tự nhau và thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) sau khi dùng một lần và nhiều liều.
Phân bố
Aceclofenac thâm nhập vào dịch khớp, nơi nồng độ đạt xấp xỉ 57% nồng độ trong huyết tương. Thể tích phân phối xấp xỉ 25 L.
Chuyển hóa
Aceclofenac liên kết với protein cao (> 99%). Aceclofenac tồn tại chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi. 4'-hydroxyaceclofenac là chất chuyển hóa chính được phát hiện trong huyết tương tuy nhiên các chất chuyển hóa phụ khác bao gồm diclofenac, 5-hydroxyaceclofenac, 5-hydroxydiclofenac và 4'-hydroxydiclofenac. Có thể xảy ra sự chuyển hóa của aceclofenac qua trung gian của CYP2C9.
Thải trừ
Đường thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, nơi thải trừ chiếm 70 - 80% độ thanh thải của thuốc. Khoảng 2/3 liều dùng được thải trừ qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng glucuronid hóa và hydroxyl hóa của aceclofenac. Khoảng 20% liều dùng được thải trừ qua phân.
* Người già
Không có thay đổi nào về dược động học của aceclofenac được phát hiện ở người cao tuổi.
5. Lâm sàng
5.1. Liều dùng
Người lớn: Liều khuyến cáo là 200 mg mỗi ngày, chia làm 2 lần, mỗi lần 100 mg, uống vào buổi sáng và một viên uống vào buổi tối.
Trẻ em: Chưa có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng aceclofenac ở trẻ em, vì thế không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 18 tuổi.
Người cao tuổi: Dược động học của aceclofenac không thay đổi ở bệnh nhân cao tuổi, nên không cần phải thay đổi liều hoặc tần số liều dùng.
Bệnh nhân suy gan: cần giảm liều aceclofenac cho những bệnh nhân suy gan và liều dùng khởi đầu được đề nghị là 100 mg mỗi ngày.
5.2. Chống chỉ định
- Quá mẫn với Aceclofenac hoặc với tá dược.
- Tiền sử loét / xuất huyết dạ dày tái phát (hai hoặc nhiều đợt loét hoặc chảy máu riêng biệt đã được chứng minh).
- NSAIDS được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã từng có phản ứng quá mẫn (ví dụ: hen suyễn, viêm mũi, phù mạch hoặc nổi mày đay) khi phản ứng với ibuprofen, aspirin hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác.
- Suy gan và suy thận
- Bệnh nhân bị suy tim sung huyết đã hình thành (NYHA II-IV), bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại vi và / hoặc bệnh mạch máu não.
- Tiền sử xuất huyết hoặc thủng đường tiêu hóa, liên quan đến điều trị NSAIDS trước đó.
- Chảy máu tích cực hoặc rối loạn chảy máu.
- Aceclofenac không nên được kê đơn trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng cuối của thai kỳ, trừ khi có lý do thuyết phục. Liều lượng hiệu quả thấp nhất nên được sử dụng.
5.2. Thận trọng
Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp:
Các tác dụng không mong muốn có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất cần thiết để kiểm soát các triệu chứng.
Nên tránh sử dụng Aceclofenac với NSAID đồng thời bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2.
Người già:
Người cao tuổi có tần suất gia tăng các phản ứng có hại với NSAID, đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa và thủng dạ dày có thể gây tử vong.
Rối loạn hô hấp:
Cần thận trọng nếu dùng cho bệnh nhân bị hoặc có tiền sử hen phế quản vì NSAID đã được báo cáo là gây co thắt phế quản ở những bệnh nhân này.
Suy tim mạch, thận và gan:
Việc sử dụng NSAID có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin phụ thuộc vào liều lượng và dẫn đến suy thận. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị phản ứng này là những người bị suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người đang dùng thuốc lợi tiểu hoặc đang hồi phục sau phẫu thuật lớn và người cao tuổi. Cần tính đến tầm quan trọng của prostaglandin trong việc duy trì lưu lượng máu qua thận ở những bệnh nhân này.
Chức năng thận nên được theo dõi ở những bệnh nhân này
Thận:
Bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình nên được theo dõi, vì việc sử dụng NSAID có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận. Nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và theo dõi chức năng thận thường xuyên. Các tác động lên chức năng thận thường có thể hồi phục khi ngừng sử dụng Aceclofenac.
Gan:
Nếu các xét nghiệm chức năng gan bất thường vẫn tồn tại hoặc xấu đi, các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan phát triển hoặc nếu các biểu hiện khác xảy ra (tăng bạch cầu ái toan, phát ban), nên ngừng sử dụng Viên nén Aceclofenac. Cần giám sát y tế chặt chẽ ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan từ nhẹ đến trung bình. Viêm gan siêu vi có thể xảy ra mà không có các triệu chứng nguy hiểm.
Sử dụng Aceclofenac ở bệnh nhân rối loạn chuyển hóa porphyrin gan có thể gây ra cơn.
Tác dụng đối với tim mạch và mạch máu não:
Cần theo dõi và tư vấn thích hợp cho những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và / hoặc suy tim sung huyết từ nhẹ đến trung bình vì tình trạng giữ nước và phù nề đã được báo cáo liên quan đến liệu pháp NSAID. Bệnh nhân suy tim sung huyết (NYHA-I) và bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đáng kể về các biến cố tim mạch (ví dụ như tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc lá) chỉ nên được điều trị bằng aceclofenac sau khi đã cân nhắc cẩn thận. Vì nguy cơ tim mạch của aceclofenac có thể tăng lên theo liều lượng và thời gian tiếp xúc, nên sử dụng thời gian ngắn nhất có thể và liều hàng ngày có hiệu quả thấp nhất. Cần đánh giá lại nhu cầu giảm triệu chứng và đáp ứng với điều trị của bệnh nhân theo định kỳ.
Aceclofenac cũng nên được sử dụng một cách thận trọng và theo dõi y tế chặt chẽ cho những bệnh nhân có tiền sử chảy máu mạch máu não.
Chảy máu đường tiêu hóa, loét và thủng:
Chảy máu, loét hoặc thủng đường tiêu hóa, có thể gây tử vong, đã được báo cáo với tất cả các NSAID vào bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo hoặc tiền sử về các biến cố GI nghiêm trọng trước đó.
Cần giám sát y tế chặt chẽ ở những bệnh nhân có các triệu chứng cho thấy rối loạn dạ dày-ruột liên quan đến đường tiêu hóa trên hoặc dưới, có tiền sử gợi ý loét, chảy máu hoặc thủng dạ dày-ruột, bị viêm loét đại tràng hoặc bệnh Crohn, hoặc các bất thường về huyết học, vì những tình trạng này có thể trở nên trầm trọng hơn.
Nguy cơ chảy máu, loét hoặc thủng đường tiêu hóa cao hơn khi tăng liều NSAID, ở những bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt nếu có biến chứng xuất huyết hoặc thủng và ở người cao tuổi. Những bệnh nhân này nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất hiện có. Điều trị kết hợp với các chất bảo vệ (ví dụ như misoprostol hoặc thuốc ức chế bơm proton) nên được xem xét cho những bệnh nhân này, và cả cho những bệnh nhân cần dùng đồng thời aspirin liều thấp, hoặc các thuốc khác có khả năng làm tăng nguy cơ đường tiêu hóa.
Bệnh nhân có tiền sử nhiễm độc GI, đặc biệt là khi cao tuổi, nên báo cáo bất kỳ triệu chứng bất thường nào ở bụng (đặc biệt là chảy máu GI) đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu, chẳng hạn như corticosteroid dùng đường toàn thân, thuốc chống đông máu như warfarin, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu như aspirin.
Khi xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa ở bệnh nhân đang dùng aceclofenac, nên ngừng điều trị.
SLE và bệnh mô liên kết hỗn hợp:
Ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và rối loạn mô liên kết hỗn hợp, có thể tăng nguy cơ viêm màng não vô khuẩn.
Da liễu:
Các phản ứng da nghiêm trọng, một số gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã được báo cáo rất hiếm khi liên quan đến việc sử dụng NSAID. Bệnh nhân dường như có nguy cơ cao nhất đối với những phản ứng này sớm trong quá trình điều trị, sự khởi đầu của phản ứng xảy ra trong phần lớn các trường hợp trong tháng đầu tiên điều trị. Nên ngừng dùng aceclofenac khi xuất hiện ban đầu trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.
Ngoại lệ, bệnh thủy đậu có thể gây ra các biến chứng nhiễm trùng da và mô mềm nghiêm trọng. Cho đến nay, không thể loại trừ vai trò góp phần của NSAID trong việc làm trầm trọng thêm các bệnh nhiễm trùng này. Vì vậy, nên tránh sử dụng Aceclofenac trong trường hợp bị thủy đậu.
Phản ứng quá mẫn:
Cũng như các NSAID khác, phản ứng dị ứng, bao gồm phản ứng phản vệ / phản vệ, cũng có thể xảy ra nếu không tiếp xúc với thuốc sớm hơn.
Hạ huyết học:
Viên nén Aceclofenac có thể ức chế có hồi phục sự kết tập tiểu cầu (xem phần 4.5 thuốc chống đông máu trong phần 'Tương tác').
Điều trị lâu dài:
Tất cả bệnh nhân đang dùng NSAID nên được theo dõi như một biện pháp phòng ngừa, ví dụ như chức năng thận, gan (có thể xảy ra tăng men gan) và công thức máu.
Natri:
Thuốc này chứa ít hơn 1mmol natri (23 mg) mỗi viên, nghĩa là về cơ bản là 'không có natri'.
5.3. Tác dụng không mong muốn
Tiêu hóa:
Các tác dụng ngoại ý thường được quan sát thấy có bản chất là đường tiêu hóa. Có thể xảy ra loét dạ dày, thủng hoặc chảy máu GI, đôi khi gây tử vong, đặc biệt là ở người cao tuổi. Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đầy hơi, táo bón, khó tiêu, đau bụng, melaena, nôn ra máu, viêm loét miệng, đợt cấp của viêm đại tràng và bệnh Crohn đã được báo cáo sau khi dùng thuốc. Ít thường xuyên hơn, viêm dạ dày đã được quan sát thấy. Viêm tụy đã được báo cáo rất hiếm.
Quá mẫn cảm:
Các phản ứng quá mẫn đã được báo cáo sau khi điều trị bằng NSAID. Chúng có thể bao gồm (a) phản ứng dị ứng không đặc hiệu và phản vệ (b) phản ứng đường hô hấp bao gồm hen suyễn, hen suyễn nặng hơn, co thắt phế quản hoặc khó thở, hoặc (c) các loại rối loạn da, bao gồm phát ban các loại, ngứa, mày đay, ban xuất huyết, phù mạch và hiếm hơn là da tróc vảy và bóng nước (bao gồm hoại tử biểu bì và hồng ban đa dạng).
Tim mạch và mạch máu não:
Phù, tăng huyết áp và suy tim đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID.
Aceclofenac đều có liên quan về cấu trúc và chuyển hóa thành diclofenac, do đó có một lượng lớn dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và dịch tễ học nhất quán hướng đến việc tăng nguy cơ biến cố huyết khối động mạch nói chung (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ, đặc biệt ở liều cao hoặc điều trị dài ngày). Dữ liệu dịch tễ học cũng cho thấy nguy cơ gia tăng hội chứng mạch vành cấp và nhồi máu cơ tim liên quan đến việc sử dụng aceclofenac.
Một cách ngoại lệ, các biến chứng nhiễm trùng da và mô mềm nghiêm trọng trong khi bị thủy đậu đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID
Các phản ứng bất lợi khác được báo cáo ít phổ biến hơn bao gồm:
Thận: viêm thận kẽ
Thần kinh và các giác quan đặc biệt:
viêm dây thần kinh thị giác, báo cáo về viêm màng não vô khuẩn (đặc biệt ở những bệnh nhân có rối loạn tự miễn dịch hiện có, chẳng hạn như lupus ban đỏ hệ thống, bệnh mô liên kết hỗn hợp), với các triệu chứng như cứng cổ, nhức đầu, buồn nôn, nôn, sốt hoặc mất phương hướng, nhầm lẫn, ảo giác, khó chịu và buồn ngủ.
Huyết học: mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản
Da liễu:
Phản ứng dữ dội bao gồm Hội chứng Stevens Johnson và Phân hủy biểu bì nhiễm độc (rất hiếm). Cảm quang.
Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau:
- (1) Rất phổ biến: ≥1/10;
- (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10;
- (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100;
- (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000;
- (5) Rất hiếm: <1/10.000;
- (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn
Hệ cơ quan | TDKMM | (1) | (2) | (3) | (4) | (5) | (6) |
Hệ tạo máu | Thiếu máu | x | |||||
Suy tủy xương, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu tan huyết | x | ||||||
Hệ miễn dịch | Phản ứng dị ứng (bao gồm cả sốc) | x | |||||
Quá mẫn cảm | x | ||||||
Chuyển hóa | Tăng kali máu | x | |||||
Rối loạn tâm thần | Trầm cảm, mơ bất thường, mất ngủ | ||||||
Hệ thần kinh | Chóng mặt | x | |||||
Gây mê, sự rung chuyển, sự im lặng, đau đầu, chứng khó tiêu (vị giác bất thường) | x | ||||||
Hệ hô hấp, lồng ngực và trung thất | Co thắt phế quản, Stridor | x | |||||
Dyspnoea | x | ||||||
Tai | Chóng mặt, ù tai | x | |||||
Gan mật | Tăng men gan | x | |||||
Chấn thương gan (bao gồm cả viêm gan), vàng da, phosphatase kiềm trong máu tăng | x | ||||||
Hệ tiêu hóa | Rối loạn tiêu hóa, đau bụng, buồn nôn, bệnh tiêu chảy | x | |||||
Đầy hơi, viêm dạ dày, táo bón, nôn mửa, loét miệng | x | ||||||
Melaena, xuất huyết đường tiêu hóa, loét đường tiêu hóa | x | ||||||
Viêm miệng, thủng ruột, đợt cấp của bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, haematemesis | x | ||||||
Viêm tụy | x | ||||||
Da và mô dưới da | Ngứa, phát ban, viêm da, mày đay | x | |||||
Phù mạch | x | ||||||
Purpura, phản ứng da niêm mạc nghiêm trọng (bao gồm cả Hội chứng Stevens Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc) | x | ||||||
Thận và tiết niệu | Ure máu tăng, creatinin máu tăng | x | |||||
Suy thận, hội chứng thận hư | x |
5.4. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có thông tin về việc sử dụng Aceclofenac trong thời kỳ mang thai. Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến thai kỳ và / hoặc sự phát triển của phôi / thai nhi. Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tăng nguy cơ sẩy thai, dị dạng tim hoặc liệt dạ dày sau khi sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ đầu mang thai. Nguy cơ tuyệt đối đối với dị tật tim mạch đã tăng từ dưới 1%, lên đến xấp xỉ 1,5%. Nguy cơ được cho là tăng theo liều lượng và thời gian điều trị.
Ở động vật, sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ mất trước và sau khi làm tổ và khả năng chết của phôi thai. Ngoài ra, gia tăng tỷ lệ mắc các dị tật khác nhau, bao gồm cả tim mạch, đã được báo cáo ở động vật được sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ phát sinh cơ quan. Trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, không nên dùng Aceclofenac trừ khi thật cần thiết. Nếu Aceclofenac được sử dụng bởi phụ nữ đang cố gắng thụ thai, hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, nên giữ liều càng thấp và thời gian điều trị càng ngắn càng tốt.
Trong ba tháng cuối của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể khiến thai nhi tiếp xúc với:
- Nhiễm độc tim phổi (với việc đóng sớm ống động mạch và tăng áp động mạch phổi);
- rối loạn chức năng thận, có thể tiến triển thành suy thận với chứng nhiễm oligo-hydroamit;
người mẹ và trẻ sơ sinh, vào cuối thai kỳ, để:
- Có thể kéo dài thời gian chảy máu, tác dụng chống kết tụ có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều rất thấp.
- Ức chế co bóp tử cung dẫn đến chuyển dạ chậm hoặc kéo dài.
Do đó, aceclofenac được chống chỉ định trong ba tháng cuối của thai kì.
Cho con bú
Không có thông tin về sự tiết Aceclofenac vào sữa mẹ, tuy nhiên không có sự chuyển giao đáng chú ý của Aceclofenac được dán nhãn vô tuyến (14C) sang sữa của chuột đang cho con bú.
Do đó, nên tránh sử dụng Viên nén Aceclofenac trong thời kỳ mang thai và cho con bú trừ khi những lợi ích có thể có của thuốc khác lớn hơn những nguy cơ có thể có đối với thai nhi.
Khả năng sinh sản
Việc sử dụng viên nén Aceclofenac có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ và không được khuyến cáo ở phụ nữ đang cố gắng thụ thai. Ở những phụ nữ gặp khó khăn trong việc thụ thai hoặc những người đang trong quá trình điều tra về khả năng vô sinh, nên cân nhắc việc ngưng sử dụng viên nén Aceclofenac.
5.5. Tương tác thuốc
Các thuốc giảm đau khác bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2: Tránh sử dụng đồng thời hai hoặc nhiều NSAID (bao gồm cả aspirin) vì điều này có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ bao gồm chảy máu đường tiêu hóa.
Thuốc chống tăng huyết áp: NSAID, có thể làm giảm tác dụng của thuốc chống tăng huyết áp. Nguy cơ suy thận cấp thường có thể hồi phục, có thể tăng lên ở một số bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương (ví dụ bệnh nhân mất nước hoặc bệnh nhân cao tuổi) khi kết hợp thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II với NSAID. Do đó, sự kết hợp nên được sử dụng một cách thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và nên theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.
Thuốc lợi tiểu: Aceclofenac, giống như các NSAID khác, có thể ức chế hoạt động của thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu có thể làm tăng nguy cơ độc với thận của NSAID. Mặc dù nó không được chứng minh là ảnh hưởng đến việc kiểm soát huyết áp khi dùng đồng thời với bentrofluazid, nhưng không thể loại trừ tương tác với các thuốc lợi tiểu khác. Khi sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, cần theo dõi kali huyết thanh.
Các glycosid trợ tim như digoxin: NSAID có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim, giảm GFR (tốc độ lọc cầu thận) và ức chế sự thanh thải glycosid ở thận, dẫn đến tăng nồng độ glycosid trong huyết tương. Nên tránh phối hợp thuốc trừ khi có thể theo dõi thường xuyên nồng độ glycoside.
Lithi: Một số thuốc NSAID ức chế sự thanh thải lithi ở thận, làm tăng nồng độ lithi trong huyết thanh. Nên tránh phối hợp thuốc trừ khi có thể theo dõi lithium thường xuyên.
Methotrexat: Cần lưu ý đến sự tương tác có thể xảy ra giữa NSAID và methotrexat khi sử dụng liều thấp methotrexat, đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Khi phải sử dụng liệu pháp phối hợp, cần theo dõi chức năng thận. Cần thận trọng nếu sử dụng cả NSAID và methotrexat trong vòng 24 giờ cách nhau, vì NSAID có thể làm tăng nồng độ methotrexat trong huyết tương, dẫn đến tăng độc tính.
Mifepriston: Không nên sử dụng NSAID trong 8-12 ngày sau khi dùng mifepristone vì NSAID có thể làm giảm tác dụng của mifepriston.
Corticosteroid: Tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa.
Thuốc chống đông máu: NSAID có thể tăng cường tác dụng của thuốc chống đông máu, chẳng hạn như warfarin. Cần theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu kết hợp và liệu pháp Viên nén Aceclofenac.
Thuốc kháng sinh quinolon: Dữ liệu trên động vật chỉ ra rằng NSAID có thể làm tăng nguy cơ co giật liên quan đến thuốc kháng sinh quinolon. Bệnh nhân dùng NSAID và quinolon có thể tăng nguy cơ bị co giật.
Thuốc chống tiểu cầu và thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI): Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.
Ciclosporin, Tacrolimus: Sử dụng thuốc NSAID cùng với ciclosporin hoặc tacrolimus được cho là làm tăng nguy cơ nhiễm độc thận do giảm tổng hợp prostacyclin ở thận. Do đó, trong khi điều trị phối hợp, điều quan trọng là phải theo dõi cẩn thận chức năng thận.
Zidovudin: Tăng nguy cơ nhiễm độc huyết học khi dùng NSAID cùng với zidovudin. Có dấu hiệu cho thấy tăng nguy cơ mắc bệnh máu đông và tụ máu ở người bệnh máu khó đông HIV (+) đang được điều trị đồng thời với zidovudin và ibuprofen.
Thuốc trị đái tháo đường: Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng diclofenac có thể được dùng cùng với thuốc trị đái tháo đường uống có ảnh hưởng đến tác dụng lâm sàng của chúng. Tuy nhiên, đã có những báo cáo riêng biệt về tác dụng hạ đường huyết và tăng đường huyết. Do đó, với Viên nén Aceclofenac, nên cân nhắc điều chỉnh liều lượng của thuốc hạ đường huyết.
5.6. Quá liều
Các triệu chứng
Các triệu chứng bao gồm nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau vùng thượng vị, kích ứng đường tiêu hóa, xuất huyết tiêu hóa, hiếm khi tiêu chảy, mất phương hướng, kích thích, hôn mê, buồn ngủ, chóng mặt, ù tai, hạ huyết áp, ức chế hô hấp, ngất xỉu, thỉnh thoảng co giật. Trong trường hợp ngộ độc đáng kể có thể suy thận cấp và tổn thương gan.
Xử trí
Bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng theo yêu cầu. Trong vòng một giờ sau khi ăn phải một lượng độc hại tiềm tàng, nên cân nhắc sử dụng than hoạt tính. Ngoài ra, ở người lớn, nên cân nhắc rửa dạ dày trong vòng một giờ sau khi uống thuốc quá liều có thể đe dọa tính mạng.
Các liệu pháp cụ thể như lọc máu hoặc truyền máu có thể không giúp ích gì trong việc loại bỏ NSAID do tỷ lệ liên kết protein cao và chuyển hóa rộng của chúng. Cần đảm bảo lượng nước tiểu tốt.
Chức năng thận và gan cần được theo dõi chặt chẽ. Bệnh nhân nên được theo dõi ít nhất bốn giờ sau khi uống một lượng có thể gây độc. Trong trường hợp co giật thường xuyên hoặc kéo dài, bệnh nhân cần được điều trị bằng diazepam tiêm tĩnh mạch. Các biện pháp khác có thể được chỉ định tùy theo tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Xử trí ngộ độc cấp tính với aceclofenac đường uống về cơ bản bao gồm các biện pháp hỗ trợ và triệu chứng đối với các biến chứng như hạ huyết áp, suy thận, co giật, kích ứng dạ dày-ruột và ức chế hô hấp.
Viết bình luận