Thuốc, hoạt chất

Thuốc bột pha tiêm tigecyclin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm tetracyclin

Thuốc bột pha tiêm tigecyclin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm tetracyclin

Thuốc bột pha tiêm tigecyclin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm tetracyclin

Thông tin dành cho chuyên gia

Tigecyclin là một loại kháng sinh glycylcyclin được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn nhạy cảm.

Nguồn gốc: Tigecyclin là một loại kháng sinh glycylcyclin do Wyeth phát triển và tiếp thị dưới tên thương hiệu Tygacil. Nó được phát triển để đáp ứng với sự phổ biến ngày càng tăng của tình trạng kháng kháng sinh ở vi khuẩn như Staphylococcus aureus. Nó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phê duyệt nhanh chóng vào ngày 17 tháng 6 năm 2005.

Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx


1. Tên hoạt chất
Tigecyclin

Tên biệt dược thường gặp: Tygacil

tigecyclin


2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Thuốc bột pha tiêm

Các loại hàm lượng: 50mg


3. Chỉ định

Tigecyclin được chỉ định ở người lớn và trẻ em từ tám tuổi để điều trị các bệnh nhiễm trùng

• Nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp (cSSTI), ngoại trừ nhiễm trùng bàn chân do tiểu đường

• Nhiễm trùng trong ổ bụng có biến chứng (cIAI)

Tigecyclin chỉ nên được sử dụng trong các tình huống mà các thuốc kháng sinh thay thế khác không phù hợp 


4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Kháng khuẩn để sử dụng toàn thân, tetracyclin, mã ATC: J01AA12.

Cơ chế hoạt động

Tigecyclin, một loại kháng sinh glycylcyclin, ức chế sự dịch mã protein ở vi khuẩn bằng cách liên kết với tiểu đơn vị ribosome 30S và ngăn chặn sự xâm nhập của các phân tử amino-acyl tRNA vào vị trí A của ribosome. Điều này ngăn cản sự kết hợp của dư lượng axit amin vào chuỗi peptide kéo dài.

Nói chung, tigecyclin được coi là kìm khuẩn. Ở mức gấp 4 lần nồng độ ức chế tối thiểu (MIC), số lượng khuẩn lạc giảm 2 khúc gỗ đã được quan sát thấy bằng tigecyclin chống lại Enterococcus spp., Staphylococcus aureusEscherichia coli.

Cơ chế kháng thuốc

Tigecyclin có thể khắc phục hai cơ chế kháng tetracyclin chính, bảo vệ ribosome và efflux. Kháng chéo giữa các phân lập kháng tigecyclin và minocycline trong số các họ Enterobacteriaceae do bơm efflux đa kháng thuốc (MDR) đã được chứng minh. Không có kháng chéo dựa trên mục tiêu giữa tigecyclin và hầu hết các lớp kháng sinh.

Tigecyclin dễ bị tổn thương bởi máy bơm efflux đa thuốc được mã hóa nhiễm sắc thể của Proteeae Pseudomonas aeruginosa. Các mầm bệnh thuộc họ Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., và Morganella spp.) thường ít nhạy cảm với tigecyclin hơn các thành viên khác của Enterobacteriaceae. Giảm độ nhạy cảm ở cả hai nhóm là do biểu hiện quá mức của bơm tràn dịch đa thuốc AcrAB không đặc hiệu. Giảm độ nhạy cảm ở Acinetobacter baumannii là do sự biểu hiện quá mức của bơm AdeABC efflux.

Điểm ngắt

Các điểm dừng nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) do Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Độ nhạy cảm Kháng khuẩn (EUCAST) thiết lập như sau:

Staphylococcus spp. S ≤ 0,5 mg/L và R > 0,5 mg/L

Streptococcus spp. khác với S. pneumoniae S ≤ 0,25 mg/L và R > 0,5 mg/L

Enterococcus spp. S ≤ 0,25 mg / L và R > 0,5 mg / L

Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) mg/L và R > 2 mg/L

Tigecyclin đã làm giảm hoạt động trong ống nghiệm chống lại Proteus, Providencia Morganella spp.

Đối với vi khuẩn kỵ khí, có bằng chứng lâm sàng về hiệu quả trong nhiễm trùng trong ổ bụng đa bào, nhưng không có mối tương quan giữa các giá trị MIC, dữ liệu PK/PD và kết quả lâm sàng. Do đó, không có điểm dừng cho tính nhạy cảm được đưa ra. Cần lưu ý rằng sự phân bố MIC cho các sinh vật thuộc chi Bacteroides Clostridium rất rộng và có thể bao gồm các giá trị vượt quá 2 mg/L tigecyclin.

Có ít bằng chứng về hiệu quả lâm sàng của tigecyclin chống lại enterococci. Tuy nhiên, nhiễm trùng trong ổ bụng đa bào đã cho thấy đáp ứng với điều trị bằng tigecyclin trong các thử nghiệm lâm sàng.

Mẫn cảm

Tỷ lệ kháng thuốc mắc phải có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian đối với một số loài được chọn, và thông tin địa phương về tình trạng kháng thuốc là mong muốn, đặc biệt là khi điều trị nhiễm trùng nặng. Khi cần thiết, lời khuyên của chuyên gia nên được tìm kiếm khi tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương là như vậy mà tiện ích của tác nhân trong ít nhất một số loại nhiễm trùng là nghi vấn.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Tigecyclin được tiêm tĩnh mạch và do đó có 100% sinh khả dụng.

Phân bố

Sự liên kết protein trong huyết tương trong ống nghiệm của tigecyclin dao động từ khoảng 71% đến 89% ở nồng độ quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng (0,1 đến 1,0 mcg/ml). Các nghiên cứu dược động học trên động vật và con người đã chứng minh rằng tigecyclin dễ dàng phân phối đến các mô.

Ở chuột nhận được một hoặc nhiều liều 14C-tigecyclin, phóng xạ được phân phối tốt đến hầu hết các mô, với mức phơi nhiễm tổng thể cao nhất được quan sát thấy ở tủy xương, tuyến nước bọt, tuyến giáp, lá lách và thận. Ở người, thể tích phân bố tigecyclin ở trạng thái ổn định trung bình từ 500 đến 700 L (7 đến 9 L / kg), chỉ ra rằng tigecyclin được phân phối rộng rãi ngoài thể tích huyết tương và tập trung vào các mô.

Không có dữ liệu có sẵn về việc liệu tigecyclin có thể vượt qua hàng rào máu não ở người hay không.

Trong các nghiên cứu dược lý lâm sàng sử dụng phác đồ liều điều trị 100 mg, sau đó là 50 mg q12h, Cmax trạng thái ổn định tigecyclin huyết thanh là 866±233 ng / ml cho truyền 30 phút và 634±97 ng / ml cho truyền 60 phút. AUC trạng thái ổn định0-12h là 2349±850 ng •h/ml.

Chuyển hóa

Trung bình, người ta ước tính rằng ít hơn 20% tigecyclin được chuyển hóa trước khi bài tiết. Trong tình nguyện viên nam khỏe mạnh, sau khi chính quyền của C-tigecyclin, tigecyclin không thay đổi là nguyên nhân chính. Vật liệu được dán nhãn C phục hồi trong nước tiểu và phân, nhưng một glucuronid, một chất chuyển hóa N-acetyl và một epimer tigecyclin cũng có mặt.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm ở microsom gan người chỉ ra rằng tigecyclin không ức chế sự trao đổi chất qua trung gian bởi bất kỳ đồng phân nào trong số 6 đồng dạng cytochrom P450 (CYP) sau đây: 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4 bằng cách ức chế cạnh tranh. Ngoài ra, tigecyclin không cho thấy sự phụ thuộc NADPH trong việc ức chế CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A, cho thấy sự vắng mặt của sự ức chế dựa trên cơ chế của các enzyme CYP này.

Thải trừ

Sự phục hồi của tổng phóng xạ trong phân và nước tiểu sau khi dùng 14C-tigecyclin chỉ ra rằng 59% liều được loại bỏ bằng bài tiết đường mật / phân, và 33% được bài tiết qua nước tiểu.

Nhìn chung, con đường chính của việc loại bỏ tigecyclin là bài tiết đường mật của tigecyclin không thay đổi.

Glucuronidation và bài tiết qua thận của tigecyclin không thay đổi là các tuyến thứ cấp.

Tổng độ thanh thải của tigecyclin là 24 L/h sau khi truyền tĩnh mạch. Độ thanh thải qua thận là khoảng 13% tổng độ thanh thải. Tigecyclin cho thấy loại bỏ polyexponential khỏi huyết thanh với thời gian bán hủy giai đoạn cuối trung bình sau nhiều liều 42 giờ mặc dù tồn tại sự thay đổi giữa các cá nhân cao.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm sử dụng tế bào Caco-2 chỉ ra rằng tigecyclin không ức chế thông lượng digoxin, cho thấy rằng tigecyclin không phải là chất ức chế P-glycoprotein (P-gp). Thông tin trong ống nghiệm này phù hợp với việc thiếu tác dụng của tigecyclin đối với độ thanh thải digoxin được ghi nhận trong nghiên cứu tương tác thuốc in vivo được mô tả ở trên.

Tigecyclin là một chất nền của P-gp dựa trên một nghiên cứu trong ống nghiệm sử dụng một dòng tế bào biểu hiện quá mức P-gp. Sự đóng góp tiềm năng của vận chuyển qua trung gian P-gp vào việc bố trí in vivo của tigecyclin vẫn chưa được biết đến. Sử dụng đồng thời thuốc ức chế P-gp (ví dụ: ketoconazol hoặc cyclosporin) hoặc thuốc gây cảm ứng P-gp (ví dụ: rifampicin) có thể ảnh hưởng đến dược động học của tigecyclin.

* Nhi khoa

Sự an toàn và hiệu quả của tigecyclin ở trẻ em dưới 8 tuổi chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn. Tigecyclin không nên được sử dụng ở trẻ em dưới 8 tuổi vì sự đổi màu răng.

Dược động học Tigecyclin đã được điều tra trong hai nghiên cứu. Nghiên cứu đầu tiên ghi danh trẻ em từ 8-16 tuổi (n = 24) nhận được liều duy nhất của tigecyclin (0,5, 1 hoặc 2 mg / kg, lên đến liều tối đa lần lượt là 50 mg, 100 mg và 150 mg) tiêm tĩnh mạch trong 30 phút. Nghiên cứu thứ hai được thực hiện ở trẻ em từ 8 đến 11 tuổi (n = 47) nhận được nhiều liều tigecyclin (0,75, 1 hoặc 1,25 mg / kg đến liều tối đa 50 mg) mỗi 12 giờ tiêm tĩnh mạch trong 30 phút

* Người già

Không có sự khác biệt tổng thể về dược động học đã được quan sát thấy giữa các đối tượng cao tuổi khỏe mạnh và các đối tượng trẻ hơn.


5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

Liều dùng này áp dụng với dạng thuốc bột pha tiêm tigecyclin 50mg

Người lớn

Liều khuyến cáo cho người lớn là liều ban đầu 100 mg, sau đó là 50 mg mỗi 12 giờ trong 5 đến 14 ngày.

Thời gian điều trị cần được hướng dẫn bởi mức độ nghiêm trọng, vị trí nhiễm trùng và đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân.

Trẻ em và thanh thiếu niên (8 đến 17 tuổi)

Tigecyclin chỉ được sử dụng để điều trị bệnh nhân từ 8 tuổi trở lên sau khi tham khảo ý kiến bác sĩ có kinh nghiệm thích hợp trong việc quản lý các bệnh truyền nhiễm.

Trẻ em từ 8 đến <12 tuổi: 1,2 mg/kg tigecyclin mỗi 12 giờ tiêm tĩnh mạch đến liều tối đa 50 mg mỗi 12 giờ trong 5 đến 14 ngày.

Thanh thiếu niên từ 12 đến <18 tuổi: 50 mg tigecyclin mỗi 12 giờ trong 5 đến 14 ngày.

Người già

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Trẻ Pugh A và Pugh B trẻ em).

Ở những bệnh nhân (bao gồm cả nhi khoa) bị suy gan nặng (Child Pugh C), nên giảm liều tigecyclin 50%. Nên giảm liều người lớn xuống 25 mg mỗi 12 giờ sau liều tải 100 mg. Bệnh nhân suy gan nặng (Trẻ Pugh C) cần được điều trị thận trọng và theo dõi đáp ứng điều trị/

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận hoặc ở bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo.

5.2. Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc

Bệnh nhân quá mẫn cảm với thuốc kháng sinh nhóm tetracyclin có thể quá mẫn cảm với tigecyclin.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

  • Thận trọng với bệnh nhân mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc
  • Thận trọng với phụ nữ có thai và cho con bú
  • Thận trọng với trẻ em và người cao tuổi
  • Những bệnh nhân từng mắc các bệnh lý về tiêu hóa như tiêu chảy, hay bệnh nhân viêm tụy, bệnh gan.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

  • (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
  • (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
  • (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
  • (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
  • (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
  • (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn
Hệ cơ quanTDKMM(1)(2)(3)(4)(5)(6)
Nhiễm trùng và phá hoạinhiễm trùng huyết/sốc nhiễm khuẩn, viêm phổi, áp-xe, nhiễm trùng x    
Rối loạn hệ thống máu và bạch huyếtthời gian thromboplastin kích hoạt một phần kéo dài (aPTT), thời gian prothrombin kéo dài (PT) x    
giảm tiểu cầu, tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR)   x  

hạ fibrinogenaemia

    x 
Hệ miễn dịchSốc phản vệ     x
Rối loạn trao đổi chất và dinh dưỡnghạ đường huyết, giảm protein máu x    
Hệ thần kinhChóng mặt x    
Rối loạn mạch máuviêm tĩnh mạch x    
huyết khối   x  
Rối loạn tiêu hóabuồn nôn, nôn, tiêu chảyx     
đau bụng, khó tiêu, chán ăn x    
viêm tụy cấp   x  
Rối loạn gan mậttăng aspartate aminotransferase (AST) trong huyết thanh, và tăng alanine aminotransferase (ALT) trong huyết thanh, tăng bilirubin máu x    
vàng da, tổn thương gan, chủ yếu là ứ mật   x  
suy gan     x
Rối loạn da và mô dưới dangứa, phát ban x    
phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson      x
Rối loạn chungsuy giảm khả năng chữa lành, phản ứng tại chỗ tiêm, đau đầu x    
viêm tại chỗ tiêm, đau tại chỗ tiêm, phù nề chỗ tiêm, viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm   x  
Điều traamylase tăng trong huyết thanh, tăng nitơ urê máu (BUN) x    

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có hoặc số lượng hạn chế của dữ liệu từ việc sử dụng tigecyclin ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người vẫn chưa được biết. Như nó được biết đến cho thuốc kháng sinh tetracyclin lớp, tigecyclin cũng có thể gây ra khiếm khuyết răng vĩnh viễn (đổi màu và men răng khiếm khuyết) và một sự chậm trễ trong quá trình hóa thạch trong thai nhi, tiếp xúc trong tử cung trong nửa cuối của thai kỳ, và ở trẻ em dưới tám tuổi do sự làm giàu trong các mô với một doanh thu canxi cao và hình thành các phức hợp canxi chelate. Tigecyclin không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của người phụ nữ cần điều trị bằng tigecyclin.

Cho con bú

Chưa có nghiên cứu tigecyclin/chất chuyển hóa có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Dữ liệu dược lực học/độc tính có sẵn ở động vật đã cho thấy sự bài tiết tigecyclin/chất chuyển hóa trong sữa. Không thể loại trừ nguy cơ cho trẻ sơ sinh /trẻ sơ sinh. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng /kiêng liệu pháp tigecyclin có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp điều trị cho người phụ nữ.

Khả năng sinh sản

Tác dụng của tigecyclin đối với khả năng sinh sản ở người chưa được nghiên cứu. Các nghiên cứu phi lâm sàng được thực hiện với tigecyclin ở chuột không chỉ ra tác động có hại liên quan đến khả năng sinh sản hoặc hiệu suất sinh sản. Ở chuột cái, không có tác dụng liên quan đến hợp chất đối với buồng trứng hoặc chu kỳ oestrus khi phơi nhiễm lên đến 4,7 lần liều hàng ngày của con người dựa trên AUC.

5.6. Tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời tigecyclin và warfarin (25 mg liều đơn) cho những người khỏe mạnh dẫn đến giảm độ thanh thải R-warfarin và S-warfarin lần lượt là 40% và 23%, và tăng AUC lần lượt là 68% và 29%. Cơ chế của sự tương tác này vẫn chưa được làm sáng tỏ. Dữ liệu có sẵn không gợi ý rằng sự tương tác này có thể dẫn đến những thay đổi đáng kể về INR. Tuy nhiên, vì tigecyclin có thể kéo dài cả thời gian prothrombin (PT) và thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (aPTT), các xét nghiệm đông máu liên quan cần được theo dõi chặt chẽ khi tigecyclin được dùng đồng thời với thuốc chống đông máu. Warfarin không ảnh hưởng đến hồ sơ dược động học của tigecyclin.

Tigecyclin không được chuyển hóa rộng rãi. Do đó, việc thanh thải tigecyclin dự kiến sẽ không bị ảnh hưởng bởi các hoạt chất ức chế hoặc gây ra hoạt động của các đồng dạng CYP450. Trong ống nghiệm, tigecyclin không phải là chất ức chế cạnh tranh cũng không phải là chất ức chế không thể đảo ngược các enzym CYP450.

Tigecyclin trong liều lượng khuyến cáo không ảnh hưởng đến tỷ lệ hoặc mức độ hấp thu, hoặc thanh thải digoxin (0,5 mg theo sau là 0,25 mg hàng ngày) khi dùng ở người lớn khỏe mạnh. Digoxin không ảnh hưởng đến hồ sơ dược động học của tigecyclin. Do đó, không cần điều chỉnh liều khi dùng tigecyclin với digoxin.

Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm, không có đối kháng đã được quan sát thấy giữa tigecyclin và các lớp kháng sinh thường được sử dụng khác.

Sử dụng đồng thời thuốc kháng sinh với thuốc tránh thai đường uống có thể làm cho thuốc tránh thai kém hiệu quả hơn.

Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế tigecyclin và calcineurin như tacrolimus hoặc cyclosporin có thể dẫn đến sự gia tăng nồng độ máng huyết thanh của các chất ức chế calcineurin. Do đó, cần theo dõi nồng độ chất ức chế calcineurin trong huyết thanh trong khi điều trị bằng tigecyclin để tránh nhiễm độc thuốc.

Dựa trên một nghiên cứu trong ống nghiệm tigecyclin là một chất nền P-gp. Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế P-gp (ví dụ: ketoconazol hoặc cyclosporin) hoặc thuốc gây cảm ứng P-gp (ví dụ: rifampicin) có thể ảnh hưởng đến dược động học của tigecyclin.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều. Tiêm tĩnh mạch tigecyclin với liều duy nhất 300 mg trong 60 phút ở những người tình nguyện khỏe mạnh dẫn đến tăng tỷ lệ buồn nôn và nôn. Tigecyclin không được loại bỏ với số lượng đáng kể bằng cách chạy thận nhân tạo.

Xử trí 

Chưa ghi nhận

Đang xem: Thuốc bột pha tiêm tigecyclin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm tetracyclin

Viết bình luận

This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
0 sản phẩm
0₫
Xem chi tiết
0 sản phẩm
0₫
Đóng