Thuốc đạn Metronidazol - Kháng sinh nhóm nitroimidazol
Thông tin dành cho chuyên gia
|
Nguồn gốc: Metronidazol là một loại kháng sinh được sử dụng phổ biến, thuộc nhóm kháng sinh nitroimidazol. Nó thường được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiêu hóa cũng như nhiễm trùng roi trichomonas và giardia, và bệnh nhiễm trùng huyết do ký sinh trùng. Metronidazol đã được sử dụng như một loại thuốc kháng sinh trong vài thập kỷ 15 , với các đặc tính chống ký sinh trùng được bổ sung làm cho nó khác biệt với nhiều loại thuốc kháng khuẩn khác, cho phép nó điều trị nhiều loại bệnh nhiễm trùng. Nó có sẵn ở dạng viên nang, dạng viên nén và dạng bôi, và các chế phẩm thuốc đạn để điều trị các bệnh nhiễm trùng khác nhau.
Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx
1. Tên hoạt chất
Metronidazole
Tên biệt dược thường gặp: Flagyl, Flagystatin, Metrocream, Metrogel, Metrolotion, Nidagel, Noritate, Nuvessa, Pylera, Metrogyl, Metrogyl denta, Metrogyl Gel, Metrogyl-injection, Belocat, Metronidazole solution Injection, Tadagyl , YSPFrotin , Metronidazole.
2. Dạng bào chế
Dạng bào chế: Viên nén, thuốc đạn, thuốc trứng, dung dịch tiêm truyền,...
Các loại hàm lượng:
Viên nén 250 mg, 400mg, 500 mg; thuốc đạn trực tràng 500 mg, 1000 mg; thuốc trứng 500 mg.
Hỗn dịch: 40 mg/ml; ống tuýp 30 g: thể gel 0,75 g/100 g (7,5 mg/1 g).
Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch: Lọ 100 ml có 500 mg metronidazol trong dung dịch đệm phosphat đẳng trương có 14 mmol natri và 13 mmol clor, hoặc có 415 mg manitol.
3. Chỉ định
Điều trị các bệnh nhiễm trùng trong đó vi khuẩn kỵ khí đã được xác định hoặc nghi ngờ là mầm bệnh, đặc biệt là Bacteroides fragilis và các loài Bacteroides khác và bao gồm các loài khác mà metronidazol có tác dụng diệt khuẩn, chẳng hạn như Fusobacteria, Eubacteria , Clostridia và cầu khuẩn kỵ khí.
Phòng chống nhiễm trùng sau phẫu thuật do vi khuẩn kỵ khí, đặc biệt là các loài Bacteroides và Streptococci kỵ khí.
4. Dược lực và dược động học
4.1. Dược lực
Nhóm dược lý: Kháng sinh nhóm nitroimidazol
Metronidazol là một dẫn chất 5 – nitro – imidazol, có phổ hoạt tính rộng trên động vật nguyên sinh như amip, Giardia và trên vi khuẩn kị khí.
Diệt các chủng vi khuấn nhạy cảm như:
- Vi khuẩn hiếu khí Gram âm: Helicobacter pylori
- Vi khuẩn kỵ khí: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium, Bilophilia, Clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella, Prophyromonas, Veillonella.
Diệt ký sinh trùng: Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis
Đối với một sỗ loài vi khuẩn, tỳ lệ kháng thuốc có thể thay đổi theo địa điểm và thời gian. Sẽ có ích khi thu thập được thông tin vé tl lệ kháng thuốc tại địa phương, đặc biệt là trong điểu trị các nhiễm khuẩn nặng
Các chủng kháng metronidazol đã được chứng minh chứa ít ferredoxin; chất này là 1 protein xúc tác khử hóa metronidazol trong các chủng đó. Ferredoxin giảm nhưng không mất hoàn toàn có lẽ giải thích được tại sao nhiễm khuẩn với các chủng kháng đó lại đáp ứng với liều metronidazol cao hơn và kéo dài hơn.
Cơ chế tác dụng:
Cơ chế tác dụng của metronidazol còn chưa thật rõ. Trong ký sinh trùng, nhóm 5 – nitro của thuốc bị khử thành các chất trung gian độc với tế bào. Các chất này liên kết với cấu trúc xoắn của phân tử DNA làm vỡ các sợi này và cuối cùng làm tế bào chết. Nồng độ trung bình có hiệu quả của metronidazol là 8 microgam/ml hoặc thấp hơn đối với hầu hết các động vật nguyên sinh và các vi khuẩn nhạy cảm. Nồng độ tối thiểu ức chế (MIC) các chủng nhạy cảm khoảng 0,5 microgam/ml. Một chủng vi khuẩn khi phân lập được coi là nhạy cảm với thuốc khi MIC không quá 16 microgam/ml.
4.2. Dược động học
Hấp thu
Ít nhất 80% liều uống metronidazol được hấp thu qua đường tiêu hóa.
Phân bố
Metronidazol được phân bố rộng rãi trong hầu hết các mô và dịch cơ thể như xương, mật, nước bọt, dịch phổi, dịch màng bụng, dịch tiết âm đạo, tinh dịch, dịch não tủy, các áp xe gan và não.
Dưới 20% metronidazol gắn kết với protein huyết tương.
Metronidazol qua nhau thai dễ dàng. Thuốc được phân bố vào sữa mẹ với nồng độ tương đương với nồng độ của thuốc hiện diện trong huyết tương.
Chuyển hóa
Metronidazol được chuyển hóa qua gan bằng oxy hóa chuỗi phụ và liên hợp với glucuronic. Chất chuyển hóa chính là 1-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol (chất chuyển hóa hydroxy ) có tác dụng kháng khuẩn và được phát hiện trong huyết tương và thận, và 2-methyl-5-nitroimidazol-1-acetic acid (chất chuyển hóa acid), không có tác dụng kháng khuẩn , được tìm thấy trong huyết tương , được thải trừ qua thận .
Thải trừ
Metronidazol được thải trừ qua thận, chủ yếu dạng chuyển hóa, một lượng nhỏ qua phân.
Thời gian bán thải khoảng 8 giờ; dạng chuyển hóa hydroxyl đào thải chậm hơn.Thời gian bán thải của Metronidazol kéo dài hơn ở trẻ sơ sinh và bệnh nhân suy gan mạn, và chất chuyển hóa hydroxyl bị kéo dài trong bệnh nhân suy thận nặng.
* Nhi khoa
Thời gian bán thải của Metronidazol kéo dài hơn ở trẻ sơ sinh.
5. Lâm sàng
5.1. Liều dùng
Liều dùng này áp dụng với dạng thuốc đạn đặt trực tràng 500mg. Thuốc uống nên được thay thế ngay khi điều này trở nên khả thi.
Điều trị nhiễm trùng kỵ khí:
Người lớn và trẻ em trên 10 tuổi: 1 g thuốc đạn đặt vào trực tràng 8 giờ một lần trong ba ngày. Thuốc uống với 400 mg ba lần mỗi ngày nên được thay thế ngay khi điều này trở nên khả thi. Nếu thuốc đặt trực tràng phải được tiếp tục trong hơn ba ngày, thuốc đạn nên được đưa vào các khoảng thời gian 12 giờ một lần.
Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 5 tuổi: Đối với trẻ em từ 5 - 10 tuổi nhưng giảm liều lượng thuốc đạn phù hợp (1/2 viên đạn 500 mg cho 1 - 5 tuổi và 1/4 viên đạn 500 mg cho dưới 1 tuổi).
Phòng chống nhiễm trùng kỵ khí:
Người lớn và trẻ em trên 10 tuổi: Thuốc đạn 1 g đặt vào trực tràng hai giờ trước khi phẫu thuật và lặp lại cách nhau tám giờ cho đến khi có thể dùng thuốc uống (200 - 400 mg ba lần mỗi ngày) để hoàn thành liệu trình bảy ngày.
Nếu cần dùng thuốc đặt trực tràng sau ngày thứ ba sau phẫu thuật, tần suất dùng thuốc nên giảm xuống còn 12 giờ một lần.
Trẻ em (5 - 10 tuổi): Thuốc đạn 500 mg dùng như cho người lớn cho đến khi có thể dùng thuốc uống (3,7 - 7,5 mg / kg thể trọng ba lần mỗi ngày).
Suy thận:
Thời gian bán thải của metronidazol không thay đổi khi có suy thận. Do đó, không cần giảm liều metronidazol. Tuy nhiên, những bệnh nhân này vẫn giữ được các chất chuyển hóa của metronidazol. Ý nghĩa lâm sàng của điều này hiện chưa được rõ ràng.
Ở những bệnh nhân đang thẩm tách metronidazol và các chất chuyển hóa được loại bỏ một cách hiệu quả trong thời gian lọc máu kéo dài 8 giờ. Do đó, metronidazol nên được dùng lại ngay sau khi thẩm tách máu.
Không cần điều chỉnh định kỳ liều lượng metronidazol ở bệnh nhân suy thận đang thẩm phân phúc mạc ngắt quãng (IDP) hoặc thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục (CAPD).
Suy gan:
Metronidazol được chuyển hóa chủ yếu bằng quá trình oxy hóa ở gan. Suy giảm đáng kể độ thanh thải metronidazol có thể xảy ra khi suy gan tiến triển. Sự tích tụ đáng kể có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh não gan và kết quả là nồng độ metronidazol trong huyết tương cao có thể góp phần vào các triệu chứng của bệnh não. Do đó, nên thận trọng cho bệnh nhân bị bệnh não gan. Liều hàng ngày nên giảm xuống còn một phần ba và có thể dùng một lần mỗi ngày.
5.2. Chống chỉ định
- Có tiền sử mẫn cảm với Metronidazol hoặc với các dẫn chất nitroimidazol khác.
5.3. Thận trọng
Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp:
Co giật và bệnh thần kinh ngoại vi, giai đoạn sau chủ yếu là tê cóng hoặc chứng dị cảm của chỉ đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng Metronidazol. Khi xuất hiện các biểu hiện thần kinh bất thường thì phải ngừng thuốc ngay. Phải dùng Metronidazol thận trọng cho bệnh nhân bị bệnh ở hệ thần kinh trung ương.
Bệnh nhân có bệnh gan nặng, chuyển hoá Metronidazol chậm dẫn đến hiện tượng tích luỹ và xuất hiện các chất chuyển hoá của nó trong huyết tương. Đối với các bệnh nhân này khi đó phải giảm liều và dùng thận trọng. Phải kiểm soát nồng độ Metronidazol huyết tương và độc tính.
Khi dùng đồng thời Metronidazol với alcohol có thể gây ra phản ứng kiểu disulfiram ở một số bệnh nhân.
- Người cao tuổi và trẻ em, đặc biệt khi dùng liều cao, mặc dù có rất ít thông tin về việc thay đổi liều lượng.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.
5.4. Tác dụng không mong muốn
Tác dụng không mong muốn thường phụ thuộc vào liều dùng. Khi dùng liều cao và lâu dài sẽ làm tăng tác dụng có hại.
Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất khi uống metronidazol là buồn nôn, nhức đầu, chán ăn, khô miệng, có vị kim loại rất khó chịu. Các phản ứng không mong muốn khác ở đường tiêu hóa của metronidazol là nôn, ỉa chảy, đau thượng vị, đau bụng, táo bón. Các tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa xảy ra khoảng 5 – 25%.
Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau:
- (1) Rất phổ biến: ≥1/10;
- (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10;
- (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100;
- (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000;
- (5) Rất hiếm: <1/10.000;
- (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn
| Hệ cơ quan | TDKMM | (1) | (2) | (3) | (4) | (5) | (6) |
| Hệ miễn dịch | Phản ứng dị ứng | x | |||||
| Sốc phản vệ | x | ||||||
| Hệ thần kinh | Kích động, mất phối hợp, rối loạn tâm thần và / hoặc ảo giác (đặc biệt với liều lượng cao hơn), tăng thân nhiệt | x | |||||
| Phản ứng loạn thần | x | ||||||
| Co giật, buồn ngủ | x | ||||||
| Nhức đầu, bồn chồn, mất điều hòa, mất ngủ | x | ||||||
| Mắt | Rối loạn thị giác (giãn đồng tử, ức chế chỗ ở, mờ mắt, sợ ánh sáng) | x | |||||
| Tim | Nhịp tim nhanh (loạn nhịp tim, nhịp tim chậm kịch phát thoáng qua) | x | |||||
| Rối loạn nhịp tim, rung thất, đau thắt ngực, tăng huyết áp | x | ||||||
| Máu | Giảm bạch cầu | x | |||||
| Hệ hô hấp, lồng ngực và trung thất | Giảm tiết dịch phế quản | x | |||||
| Hệ tiêu hóa | Khô miệng (khó nuốt và nói, khát nước), ức chế phó giao cảm đường tiêu hóa (táo bón và trào ngược), ức chế tiết dịch vị, mất vị giác, buồn nôn, nôn, cảm giác đầy hơi. | x | |||||
| Da và mô dưới da | Anhidrosis, mày đay, phát ban | x | |||||
| Thận và tiết niệu | Ức chế sự kiểm soát phó giao cảm của bàng quang, bí tiểu. Nước tiểu sẫm màu. | x |
5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Metronidazol qua hàng rào nhau thai khá nhanh, đạt được một tỷ lệ nồng độ giữa cuống nhau thai và huyết tương mẹ là xấp xỉ 1. Mặc dù hàng nghìn người mang thai đã dùng thuốc, nhưng chưa thấy có thông báo về việc gây quái thai. Tuy nhiên cũng có một số nghiên cứu đã thông báo nguy cơ sinh quái thai tăng khi dùng thuốc vào 3 tháng đầu của thai kỳ.
Do đó không nên dùng trong thời gian đầu khi mang thai, trừ khi bắt buộc phải dùng.
Cho con bú
Metronidazol bài tiết vào sữa mẹ khá nhanh, trẻ bú có thể có nồng độ thuốc trong huyết tương bằng khoảng 15% nồng độ ở mẹ. Nên ngừng cho bú khi điều trị bằng metronidazol.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu lâm sàng liên quan đến ảnh hưởng của metronidazol trên khả năng sinh sản.
Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh các tác dụng phụ lên hệ sinh sản nam giới có thể hồi phục hoàn toàn hoặc một phần sau khi ngừng điều trị.
5.6. Tương tác thuốc
Metronidazol đã có báo cáo làm tăng tác dụng chống đông của Warfarin và các thuốc chống đông coumarin đường uống khác, kết quả kéo dài thời gian đông máu. Khi dùng Metronidazol cho những bệnh nhân đang dùng liệu pháp chống đông nên xem xét sự có thể xảy ra tương tác.
Dùng đồng thời các thuốc làm cảm ứng enzym chuyển hóa ở gan như Phenytoin, Phenobarbital, có thể tăng thải trừ metronidazol, kết quả giảm nồng độ huyết tương, giảm độ thanh thải của phenytoin cũng được báo cáo.
Dùng đồng thời các thuốc làm giảm hoạt động enzyme chuyên hóa ở gan như cimetidin, sẽ kéo dài thời gian bán thải và giảm độ thanh thải huyết tương của metronidazol.
Không dùng đồ uống có cồn khi đang điều trị bằng metronidazol bởi vì đau dụng, buồn nôn, nôn, đau đầu có thể xảy ra.
Phản ứng tâm thần đã được báo cáo trong những bệnh nhân nghiện rượu đang sử dụng đồng thờimetronidazol và disulfiram. Metronidazol không được dùng trong bệnh nhân đã dùng disulfiram trong 2 tuần trước.
5.7. Quá liều
Các triệu chứng
Chưa có thông tin về việc quá liều thuốc đạn metronidazol
Uống một liều duy nhất đến 15 g metronidazol đã được báo cáo trong những trường hợp tự tử và quá liều do vô ý.
Triệu chứng bao gồm buồn nôn, nôn và mất điều hòa. Tác dụng độc thần kinh gồm có co giật và bệnh thần kinh ngoại biên đã được báo cáo sau 5 – 7 ngày dùng liều 6 – 10,4 g cách 2 ngày/lần.
Xử trí
Không có thuốc giải độc đặc hiệu; vì vậy, trong trường hợp nghi ngờ quá liều nghiêm trọng, nên điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Metronidazol được loại trừ qua thẩm tách máu nhưng không được loại trừ qua thẩm phân màng bụng.
Viết bình luận