Thuốc tiêm Doripenem - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm beta-lactam

Thuốc tiêm Doripenem - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm beta-lactam

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Doripenem

Tên biệt dược thường gặp: Dorvo, Dorio, Dorijet, Doribax, Butapenem

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: bột pha tiêm

Các loại hàm lượng: Doripenem (dưới dạng Doripenem monohydrat) 250 mg, 500 mg.

3. Chỉ định

• Bệnh phổi mắc phải ở bệnh viện. 
• Nhiễm khuẩn trong ổ bụng có biến chứng, 
• Nhiễm khuẩn đường tiết niệu có biến chứng, kể cả viêm thận – bể thận có hoặc không có biến chứng
• Những trường hợp nhiễm khuẩn huyết đồng thời.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: kháng sinh nhóm carbapenem.

Cơ chế tác dụng Doripenem ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.

Doripenem có hoạt tính đối với hầu hết các chủng của các vi sinh vật dưới đây, cả in vitro và với nhiễm khuẩn trên lâm sàng:

• Vi khuẩn Gram dương: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae,  Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus (chủng nhạy cảm với methicillin).
• Vi khuẩn Gram âm: Acinetobacter baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (kể cả những chủng kháng levofloxacin), Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa .
• Vi khuẩn kỵ khí: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides caccae, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus micros.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Nồng độ đỉnh Cmax và diện tích dưới đường cong AUC của doripenem ở người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng 500 mg khoảng 1 giờ xấp xỉ 23 mcg/ml và 36 mcg/ml. Nồng độ đỉnh Cmax và diện tích dưới đường cong AUC của doripenem ở người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng 500 mg và 1 g khoảng 4 giờ xấp xỉ 8 mcg/ml và 17 mcg/ml, và 34 mcg/ml và 68 mcg/ml. Không có sự tích lũy của doripenem sau khi truyền tĩnh mạch lặp lại với 500 mg hoặc 1 g mỗi 8 giờ trong 7 đến 10 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Phân bố

Khoảng 8,1% doripenem gắn với protein huyết tương. Thể tích phân bố ở trạng thái bão hòa khoảng 16,8 l. Doripenem thấm tốt vào một số dịch và mô cơ thể như mô tử cung, dịch sau màng bụng, mô tuyến tiền liệt, mô túi mật và nước tiểu.

Chuyển hóa

Doripenem được chuyển hóa chủ yếu nhờ dehydropeptidase-I tạo thành chất chuyển hóa mở vòng không có hoạt tính.

Thải trừ

Doripenem thải trừ chủ yếu ở dạng không đổi qua thận. Thời gian bán thải ở người trưởng thành khỏe mạnh khoảng 1 giờ. Độ thanh thải qua thận trung bình khoảng 10,3 l/giờ

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với doripenem hoặc bất kí kháng sinh nhóm carbapenem 
• Quá mẫn trầm trọng (như phản ứng phản vệ, phản ứng da nghiêm trọng) với bất kì kháng sinh nhóm beta-lactam (như penicillin hoặc cephalosporin).

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Bệnh nhân quá mẫn với các carbapenem khác, các penicillin hoặc cephalosporin hoặc bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với nhiều dị nguyên khác nhau
• Bệnh nhận suy thận nặng và vừa, cần giảm liều và thường xuyên theo dõi
• Bệnh nhân sẵn có bệnh ở hệ thần kinh trung ương (như tổn thương não, tiền sử động kinh)
• Khi bệnh nhân bị tiêu chảy thứ phát trong quá trình điều trị bằng doripenem, cần theo dõi và chẩn đoán xem có phải là tiêu chảy do C.difficile và viêm ruột kết giả mạc hay không, vì sử dụng kháng sinh có thể làm bội nhiễm các loại nấm và vi khuẩn không nhạy cảm.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Dữ liệu lâm sàng ở phụ nữ có thai còn hạn chế. Chỉ nên sử dụng khi thật cần thiết.

Cho con bú

Chưa rõ doripenem có tiết vào sữa mẹ hay không. Một nghiên cứu trên chuột chỉ ra rằng doripenem và chất chuyển hóa của nó được bài tiết vào sữa mẹ. Quyết định ngưng hay tiếp tục cho con bú sữa hoặc tiếp tục hay ngưng điều trị bằng doripenem cần được xem xét dựa vào lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ và lợi ích của việc điều trị bằng doripenem đối với người mẹ.

5.6. Tương tác thuốc

• Acid valproic: Các kháng sinh Carbapenem làm giảm nồng độ valproic acid trong huyết thanh, do đó làm giảm sự kiểm soát các cơn co giật. Mặc dù cơ chế tương tác này vẫn chưa được hiểu đầy đủ, số liệu từ nghiên cứu vitro và nghiên cứu trên động vật chỉ ra có thể do các kháng sinh carbapenem ức chế valproic acid glucoronide hydrolysis. Cần theo dõi nồng độ valproic acid huyết thanh khi điều trị carbapenem. Nên cân nhắc thay thế phác đồ điều trị kháng sinh hoặc chống co giật nếu nồng độ valproic acid trong huyết thanh không thể duy trì điều trị hoặc xảy ra cơn co giật. 
• Probenecid: Probenecid cạnh tranh với doripenem trong thải trừ tích cực ở ống thận, vì thế làm tăng nồng độ của doripenem. Không sử dụng đồng thời probenecid với doripenem dạng tiêm.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Trong nghiên cứu pha 1 ở người khỏe mạnh nhận liều 2 g doripenem tiêm truyền trong 1 giờ, lặp lại mỗi 8 giờ, từ 10 - 14 ngày, tỉ lệ nổi ban rất phổ biến (5/8 người). Ban da bình phục sau khi ngưng dùng doripenem.

Xử trí 

Cần ngưng sử dụng doripenem và điều trị hỗ trợ tổng quát cho tới khi thải trừ qua thận được đảm bảo. Doripenem có thể được thải trừ sau khi lọc máu, tuy nhiên chưa có thông tin về sử dụng lọc máu để điều trị quá liều.