Thuốc tiêm Fondaparinux sodium - Thuốc chống huyết khối

Thuốc tiêm Fondaparinux sodium - Thuốc chống huyết khối

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Fondaparinux sodium

Tên biệt dược thường gặp: Arixtra

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Dung dịch tiêm, bơm tiêm đóng sẵn

Các loại hàm lượng: Fondaparinux sodium 2,5 mg

3. Chỉ định

• Dự phòng biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) 
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu cấp tính (DVT) 
• Điều trị tắc mạch phổi cấp tính (PE) 
• Điều trị đau ngực thể không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có ST chênh lên (UA/NSTEMI) hoặc nhồi máu cơ tim có ST chênh lên (STEMI) trong hội chứng mạch vành cấp (ACS) để phòng ngừa tử vong, nhồi máu cơ tim và thiếu máu cục bộ kháng trị. 

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế yếu tố Xa, thuốc chống đông và làm tan huyết khối

Cơ chế tác dụng: Fondaparinux, một pentasaccharid tổng hợp, hoạt động như một chất ức chế chọn lọc của yếu tố kích hoạt Xa. Nó hoạt động bằng cách liên kết chọn lọc với antithrombin III và làm trung hòa yếu tố Xa. Sự trung hòa của yếu tố Xa làm gián đoạn quá trình đông máu và ức chế cả sự hình thành thrombin và sự phát triển của cục máu đông. Fondaparinux không làm bất hoạt thrombin (Yếu tố II đã hoạt hóa) và không có tác dụng lên tiểu cầu.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Fondaparinux được hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng (100% sinh khả dụng tuyệt đối). Nồng độ đỉnh trong huyết tương (trung bình C max = 0,34 mg/l) đạt được sau khi dùng thuốc 2 giờ. Nồng độ trong huyết tương của một nửa giá trị C max trung bình đạt được sau khi dùng thuốc 25 phút.

Phân bố

Thể tích phân phối của fondaparinux bị hạn chế (7-11 lít). Fondaparinux liên kết không đáng kể với các protein huyết tương, bao gồm cả yếu tố tiểu cầu 4 (PF4).

Chuyển hóa

Mặc dù không được đánh giá đầy đủ, không có bằng chứng về sự chuyển hóa của fondaparinux và đặc biệt là không có bằng chứng về sự hình thành các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Thải trừ

Thời gian bán thải khoảng 17 – 21 giờ. Fondaparinux được bài tiết đến 64 - 77% qua thận dưới dạng không đổi.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với fondaparinux
• Chảy máu nặng về mặt lâm sàng. 
• Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn cấp tính.
• Suy thận nặng với độ thanh thải creatinin < 20 ml/ phút. 

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Người bệnh có nguy cơ xuất huyết cao, chẳng hạn như những người bị rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải (ví dụ: Số lượng tiểu cầu <50.000 / mm 3 ), bệnh loét đường tiêu hóa hoạt động và xuất huyết nội sọ gần đây hoặc ngay sau não, tủy sống hoặc phẫu thuật nhãn khoa.
• Những bệnh nhân có tiền sử giảm tiểu cầu do Heparin (HIT). Hiệu quả và độ an toàn của fondaparinux chưa được nghiên cứu chính thức ở bệnh nhân HIT týp II.
• Cân nặng < 50kg ở bệnh nhân được chỉ định định dự phòng VTE và điều trị UA/NSTEMI và STEMI vì sự đào thải fondaparinux giảm theo trọng lượng nên có nhiều nguy cơ chảy máu.
• Khi sử dụng các sản phẩm thuốc chống kết tập tiểu cầu khác (acid acetylsalicylic, dipyridamol, sulfinpyrazon, ticlopidin hoặc clopidogrel) và NSAID.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu lâm sàng về các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm. Fondaparinux không nên được kê đơn cho phụ nữ có thai trừ khi thật cần thiết.

Cho con bú

Fondaparinux được bài tiết qua sữa chuột nhưng không biết liệu fondaparinux có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không khuyến cáo cho con bú trong thời gian điều trị với fondaparinux.

5.6. Tương tác thuốc

• Fondaparinux không ức chế các CYP450 một cách rõ rệt in vitro nên không tương tác với các thuốc bằng cách ức chế chuyển hóa trung gian CYP. 
• Fondaparinux không gắn kết đáng kể với protein huyết tương ngoài yếu tố đông máu ATIII. Có thể phối hợp với warfarin, acid acetylsalicylic, piroxicam, digoxin mà không ảnh hưởng dược lực học và dược động học.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Liều Fondaparinux cao hơn chế độ khuyến cáo có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.

Xử trí 

Không có thuốc giải độc được biết đến với fondaparinux. Dùng quá liều liên quan đến biến chứng chảy máu nên phải ngừng điều trị và tìm nguyên nhân chính. Cần cân nhắc bắt đầu điều trị thích hợp như phẫu thuật cầm máu, thay máu, truyền huyết tương tươi, thay huyết tương.