Thuốc, hoạt chất

Thuốc tiêm Iloprost - Thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi

Thuốc tiêm Iloprost - Thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi

Thuốc tiêm Iloprost - Thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi

Thông tin dành cho chuyên gia


Iloprost là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH), xơ cứng bì, hiện tượng Raynaud và các bệnh khác do mạch máu bị co lại và máu không thể lưu thông đến các mô.

Nguồn gốc: Nó được phát triển bởi công ty dược phẩm Schering AG và được tiếp thị bởi Bayer Schering Pharma AGở Châu Âu và Actelion Pharmaceuticals ở Hoa Kỳ. Iloprost được dùng qua đường hô hấp và lợi ích trị liệu của thuốc là cần dùng liều rất thấp do lắng đọng ở phổi.

Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx


1. Tên hoạt chất

Iloprost trometamol

Tên biệt dược thường gặp: Ilomedin, Ventavis, Iloprost.

Thuốc tiêm Iloprost - Thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi


2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Thuốc tiêm, dạng hít.

Các loại hàm lượng: 

Dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền 20mcg/ml.

Ống khí dung 10mcg/ml, 20mcg/ml


3. Chỉ định

  • Tăng huyết áp động mạch phổi nguyên phát và thứ phát do bệnh của mô liên kết hoặc do sử dụng thuốc, ở mức độ trung bình hoặc nghiêm trọng.
  • Viêm tắc mạch (bệnh Buerger) tiến triển ở chi không thể phẫu thuật tái tạo lại mạch.
  • Bệnh tắc động mạch ngoại vi (PAOD) đặc biệt khi có nguy cơ bị cắt bỏ chi & khi không thể phẫu thuật chỉnh hình.
  • Bệnh co thắt mạch nặng (hiện tượng Raynaud) không đáp ứng với các liệu pháp điều trị khác

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc giãn mạch, thuốc kháng tiểu cầu.

Iloprost, là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp. Các tác dụng dược lý sau đây đã được quan sát thấy trong ống nghiệm :

  • Ức chế kết tập tiểu cầu, bám dính tiểu cầu và phản ứng phóng thích
  • Sự giãn nở của tiểu động mạch và tĩnh mạch
  • Tăng mật độ mao dẫn và giảm khả năng thẩm thấu mạch máu do các chất trung gian như serotonin hoặc histamin trong tuần hoàn
  • Kích thích tiềm năng tiêu sợi huyết nội sinh

Các tác dụng dược lý sau khi hít thở Iloprost: Giãn mạch trực tiếp của động mạch phổi với sự cải thiện đáng kể của áp lực động mạch phổi.

Cơ chế tác dụng:

Iloprost, là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp tương tự PGI2, tác động làm giãn mạch do làm tăng cường nồng độ AMP vòng ở tế bào cơ trơn mạch máu.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Thời gian đạt đỉnh: Huyết thanh: Trong vòng 5 phút sau khi hít phải

Phân bố

Sau khi truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 0,6 đến 0,8 L / kg.

Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 10 – 20 phút sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định có liên quan tuyến tính với tốc độ truyền. Nồng độ trong huyết tương khoảng 135 ± 24 pg / mL ở tốc độ truyền 3 ng / kg / phút. Nồng độ iloprost trong huyết tương giảm rất nhanh sau khi kết thúc truyền dịch vì tốc độ chuyển hóa cao. 

Phần lớn iloprost liên kết với albumin của huyết tương (liên kết protein: 60%) và chỉ đạt được nồng độ iloprost rất thấp.

Chuyển hóa

Iloprost được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu thông qua quá trình oxy hóa R của chuỗi bên carboxyl. Không có hoạt chất ở dạng ban đầu được loại bỏ. Chất chuyển hóa chính là tetranor-iloprost, được tìm thấy trong nước tiểu ở dạng tự do và liên hợp. Tetranor-iloprost không có tác động dược lý trong các thí nghiệm trên động vật.

Các nghiên cứu in vivo cho thấy sự chuyển hóa iloprost trong phổi là tương tự sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc hít.

 

Thải trừ

Ở những đối tượng có chức năng gan và thận bình thường, việc xử lý iloprost sau khi truyền tĩnh mạch được đặc trưng trong hai pha với thời gian bán hủy trung bình từ 3 đến 5 phút và 15 đến 30 phút. Tổng độ thanh thải của iloprost là khoảng 20 mL / kg / phút.

* Đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân rối loạn chức năng thận:

Trong một nghiên cứu truyền tĩnh mạch iloprost, bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối trải qua điều trị lọc máu gián đoạn được chứng minh là có độ thanh thải thấp hơn đáng kể (trung bình CL = 5 ± 2 mL / phút / kg) so với bệnh nhân suy thận không trải qua điều trị lọc máu gián đoạn (trung bình CL = 18 ± 2 mL / phút / kg).

Bệnh nhân rối loạn chức năng gan:

Do iloprost được chuyển hóa rộng rãi ở gan, nồng độ thuốc trong huyết tương bị ảnh hưởng bởi những thay đổi chức năng gan. Trong một nghiên cứu dùng đường tiêm tĩnh mạch, kết quả thu được liên quan đến 8 bệnh nhân bị xơ gan. Độ thanh thải trung bình của iloprost là 10 mL / phút / kg.

 


5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

Liều dùng này áp dụng với dạng dung dịch đậm đặc Iloprost trometamol pha tiêm truyền 20mcg/ml.

Cách dùng :

Dung dịch đậm đặc và dung dịch dùng pha loãng nên được trộn kỹ.

Pha loãng Iloprost để sử dụng với bơm tiêm điện:

  • Với cách sử dụng này, hàm lượng của 1 ml Iloprost (tức là 100 pg) được pha loãng với 500 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%. Hoặc Dung dịch đậm đặc 0,5 ml Iloprost (tức là 50 pg) được pha loãng với 250 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%.

Pha loãng Iloprost để sử dụng với máy truyền dịch:

  • Trong trường hợp này, Dung dịch đậm đặc trong một ống Iloprost 1 ml (tức là 100 pg) được pha loãng với 50 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%. Hoặc Dung dịch đậm đặc một ống Iloprost 0,5 ml (tức là 50 pg) được pha loãng với 25 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%.

Liều dùng:

Iloprost chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ tại bệnh viện với đầy đủ phương tiện.

Phụ nữ mang thai phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị.

Iloprost sau khi pha loãng được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch hơn 6 giờ mỗi ngày qua tĩnh mạch ngoại biên hoặc ống thông tĩnh mạch trung tâm. Liều được điều chỉnh theo khả năng dung nạp của từng cá nhân trong phạm vi 0,5 đến 2,0 ng iloprost / kg trọng lượng cơ thể / phút.

Dung dịch đậm đặc của ống và chất pha loãng nên được trộn kỹ.

Huyết áp và nhịp tim phải được đo khi bắt đầu truyền và sau mỗi lần tăng liều.

Trong 2 – 3 ngày đầu tiên, liều dung nạp riêng được thiết lập. Với liều điều trị này, bắt đầu với tốc độ truyền 0,5 ng / kg / phút trong 30 phút. Sau đó nên tăng liều sau 30 phút mỗi lần tăng 0,5 ng/kg/phút cho tới khi lên tới 2,0 ng/kg/phút. Tốc độ truyền phải được tính toán trên cơ sở trọng lượng cơ thể. (xem bảng dưới đây).

Có thể có sự xuất hiện của các tác dụng phụ như đau đầu và buồn nôn hoặc hạ huyết áp, nên giảm tốc độ tiêm truyền cho đến khi tìm thấy liều dung nạp. Nếu các tác dụng phụ nghiêm trọng, việc tiêm truyền nên dừng lại. Việc điều trị sau đó nên được tiếp tục – thường là sau 4 tuần – với liều được điều chỉnh trong 2 đến 3 ngày đầu tiên.

Tùy thuộc vào kỹ thuật tiêm truyền, có hai cách pha loãng khác nhau. Một trong hai cách pha loãng này ít đậm đặc hơn 10 lần so với loại kia (0,2 pg / mL) và chỉ có thể được áp dụng với bơm tiêm điện (ví dụ: Infusomat®). Ngược lại, dung dịch đậm đặc hơn được sử dụng thông qua trình máy tiêm truyền (ví dụ: Perfusor®).

Tốc độ truyền (mL / giờ) để sử dụng với bơm tiêm điện

  • Dung dịch tiêm truyền được truyền vào tĩnh mạch bằng bơm tiêm điện (ví dụ: Infusomat®). Trong trường hợp nồng độ Iloprost là 0,2 pg / mL, tốc độ tiêm truyền cần thiết phải được điều chỉnh để có thể dùng liều trong phạm vi 0,5 đến 2,0 ng / kg / phút.
  • Bảng dưới đây có thể được sử dụng để tính trọng lượng của bệnh nhân và liều được truyền:
Cân nặng (kg)Liều dùng (ng/kg/phút)
0.51.01.52.0
Tốc độ truyền (mL/h)
406.01218.024
507.51522.530
609.01827.036
7010.52131.542
8012.02436.048
9013.52740.554
10015.03045.060
11016.53349.566

Tốc độ tiêm truyền (mL / giờ) cho các liều khác nhau để sử dụng với máy tiêm truyền

  • Trong trường hợp nồng độ Iloprost là 0,2 pg / mL, tốc độ tiêm truyền cần thiết phải được điều chỉnh để có thể dùng liều trong phạm vi 0,5 đến 2,0 ng / kg / phút.
  • Bảng dưới đây có thể được sử dụng để tính tốc độ truyền tương ứng với trọng lượng riêng của bệnh nhân và liều được truyền.
Cân nặng (kg)Liều (ng/kg/phút)
0.51.01.52.0
Tốc độ truyền (mL/h)
400.61.21.802.4
500.751.52.253.0
600.901.82.703.6
701.052.13.154.2
801.202.43.604.8
901.352.74.055.4
1001.503.04.506.0
1101.653.34.956.6
  • Thời gian điều trị đến 4 tuần. Thời gian điều trị ngắn hơn (3 đến 5 ngày) đủ cải thiện triệu chứng Raynaud trong vài tuần.
  • Việc điều trị tăng huyết áp phổi nguyên phát và thứ phát (PHT) nên được bắt đầu và giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm. Ở từng bệnh nhân, liều nên được giám sát chặt chẽ.
  • Trong PHT, liều lượng iloprost nên được chuẩn độ đến liều dung nạp tối đa 1 – 8 ng/kg/phút.
  • Không khuyến cáo truyền liên tục trong nhiều ngày.

Bệnh nhân suy thận hoặc gan

Cần lưu ý ở những bệnh nhân bị suy thận (cần lọc máu) và ở những bệnh nhân bị xơ gan, việc thải trừ iloprost bị giảm. Ở những bệnh nhân này, cần giảm liều (ví dụ: một nửa liều khuyến cáo).

5.2. Chống chỉ định

  • Mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc
  • Có thai & cho con bú.
  • Bệnh loét tiêu hóa đang tiến triển, các vết thương, chảy máu trong sọ.
  • Suy tim nặng, đau thắt ngực không ổn định; xuất hiện nhồi máu cơ tim trong vòng 6 tháng, suy tim sung huyết cấp hoặc mãn tính (NYHA II-IV); tiên lượng có rối loạn nhịp tim, nghi ngờ xuất huyết phổi.
  • Các bệnh nhân mắc bệnh mạch vành trầm trọng hoặc đau thắt ngực không ổn định;
  • Các bệnh nhãn nhồi máu cơ tim trong 6 tháng gấn nhất;
  • Bệnh nhân suy tim mất bù không có sự giám sát của bác sĩ;
  • Bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim nặng, bệnh nhân nghi ngờ sung huyết phổi, bệnh nhân bị bệnh mạch máu não (ví dụ: cơn thiếu mau não cục bộ thoáng qua, chứng đột quỵ)… trong vòng 3 tháng gần nhất;
  • Các bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi do tắc tĩnh mạch;
  • Các bệnh nhân mắc bệnh van tim với những biểu hiện lâm sàng liên quan đến chức năng tim nhưng không liên quan đến bệnh tăng áp động mạch phổi;

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

  • Trong trường hợp khẩn cấp, phẫu thuật cắt bỏ chi cần phải được thực hiện ngay.
  • Bệnh nhân phải ngừng hút thuốc lá.
  • Thận trọng ở bệnh nhân huyết áp thấp, suy tim nặng

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

  • (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
  • (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
  • (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
  • (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
  • (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
  • (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn
Hệ cơ quanTDKMM(1)(2)(3)(4)(5)(6)
Toàn thânSuy nhược, khó chịu, ớn lạnh, mệt mỏi. x    
Tại chỗPhản ứng tại chỗ tiêm truyền (ban đỏ truyền, đau tại chỗ tiêm truyền, viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm truyền) x    
Hệ miễn dịchPhản ứng quá mẫn  x   
Hệ thần kinh
Đau đầu
x     
 

Cảm giác nóng rát, bồn chồn, kích động, an thần, buồn ngủ

 x    
Lo lắng, Trầm cảm, Ảo giác
Co giật, Syncop, Đau nửa đầu
  x   
Chuyển hóa  và dinh dưỡng
Giảm sự thèm ăn
 x    
Mắt
Mắt mờ, kích ứng mắt, đau mắt
  x   
Tim
 
Nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực
 x    
Nhồi máu cơ tim, suy tim
  x   
Mạch máu
Đỏ mặt
x     
Não thiếu máu cục bộ.
Thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu
  x   
Hệ máu và hạch bạch huyết
Giảm tiểu cầu
  x   
Hệ hô hấp, lồng ngực và trung thất
Hen suyễn, Chứng phù nề ở phổi
  x   
 Khó thở x    
Hệ tiêu hóaRối loạn tiêu hóa, tiêu chảy, buồn nôn, nôn.x     
Tiêu chảy, rối loạn nôn mửa xuất huyết,
Rối loạn xuất huyết trực tràng, táo bón, khô miệng
  x   
Viêm ruột
   x  
Da và mô dưới daNgứa, đổ mồ hôix     
Cơ, xương
Đau ở hàm / Đau cơ / Đau khớp

 

 x    
Thận và tiết niệuĐau thận, bất thường nước tiểu, khó tiểu,
Rối loạn đường tiết niệu
  x   
Gan, mậtVàng da  x   

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Cân nhắc đến lợi ích của mẹ, việc sử dụng thuốc trong thai kỳ có thể được xem xét ở những phụ nữ lựa chọn tiếp tục mang thai, mặc dù có nguy cơ tăng áp phổi trong khi mang thai.

Cho con bú

Người ta không biết liệu iloprost / chất chuyển hóa có được bài tiết trong sữa mẹ không. Nồng độ iloprost rất thấp trong sữa được tìm thấy ở chuột . Rủi ro tiềm ẩn đối với trẻ bú sữa mẹ và tốt hơn là tránh cho con bú trong khi điều trị.

Khả năng sinh sản

Chưa có thông tin.

5.6. Tương tác thuốc

  • lloprost có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc điều trị tăng huyết áp và các thuốc giãn mạch, cần đề phòng trong trường hợp dùng đồng thời lloprost với thuổc giãn mạch hoặc điều trị tăng huyết áp do có thể cần phải điều chỉnh liều dùng.
  • Do llọprost gây ức chế chức năng của tiểu cầu, nếu sử dụng đồng thời với các thuốc chống đông hoặc các thuốc ức chế tập tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ gây chảy máu . Cần theo dõi cẩn thận ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông hoặc các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu khác theo các quy đinh chung về thực hành y. Nghiên cứu trên động vật cho thấy, iloprost có thể giảm nồng độ ổn định trong huyết tương của t-PA. Kết quả nghiên cứu trên chỉ ra rằng khi tiêm truyền lloprost theo đường tĩnh mạch không làm ảnh hưởng đến dược động học của việc uống nhiều liều Digoxin và lloprost cũng không làm ảnh hưởng đến dược động học của t-PA.
  • Trong các thử nghiệm trên động vật, tác dụng giãn mạch của lloprost bị giảm đi khi trước đó có điều trị bằng các Glucocorticoid, trong khi đó tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu không bị thay đổi. Những dấu hiệu này khi sử dụng lloprost trên ngựời chưa được chứng minh. Mặc dù các nghiên cứu lâm sàng chưa được tiến hành, nhưng các nghiên cứu In vitro về khả năng ức chế hoạt động của hệ men P450 cho thấy, lloprost không gây ức chế chuyển hóa thuốc thông qua hệ men P450.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Chưa có trường hợp dung quá liều nào được báo cáo. Hiện tượng hạ huyết áp có thể xuất hiện biểu hiện bằng triệu chứng đau đầu, nóng bừng mặt, buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Có thể xuất hiện tăng huyết áp, nhịp tim chậm hoặc nhanh, đau lưng hoặc đau chân.

Xử trí 

Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu. Ngay lập tức ngưng sử dụng lloprost, điều trị và kiểm soát các triệu chứng toàn thân.

Trong trường hợp bị kích thích do thiếu máu cơ tim bởi iloprost, việc sử dụng 125 mg aminophyllin IV có thể là một biện pháp xử trí đem lại hiệu quả.

Đang xem: Thuốc tiêm Iloprost - Thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi

Viết bình luận

This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
0 sản phẩm
0₫
Xem chi tiết
0 sản phẩm
0₫
Đóng