Thuốc uống Pregabalin - Thuốc chống co giật, chống động kinh

Thuốc uống Pregabalin - Thuốc chống co giật, chống động kinh

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Pregabalin

Tên biệt dược thường gặp: Lyrica, PMS-Pregabalin, Pregabalin Sandoz

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nang cứng, viên nén bao phim, dung dịch uống

Các loại hàm lượng: Pregabalin 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg , 225 mg, 300 mg, 20 mg/ml

3. Chỉ định

• Điều trị đau thần kinh nguồn gốc trung ương và ngoại vi ở người lớn. 
• Phối hợp cùng các thuốc chống co giật khác để điều trị động kinh cục bộ có kèm hoặc không kèm theo động kinh toàn thể ở người lớn. 
• Rối loạn lo âu lan tỏa ở người lớn.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: thuốc chống động kinh

Pregabalin có cấu trúc tương tự chất ức chế thần kinh trung ương GABA, song không gắn trực tiếp với các thụ thể GABA-A, GABA-B, hay thụ thể của benzodiazepin, không làm tăng đáp ứng của GABA-A trên các tế bào thần kinh nuôi cấy, cũng không làm thay đổi nồng độ GABA trên não chuột, không ảnh hưởng đến thu hồi cũng như thoái giáng GABA. 

Trên các tế bào thần kinh nuôi cấy, sử dụng lâu dài pregabalin sẽ làm tăng mật độ các protein vận chuyển và tăng tốc độ vận chuyển GABA.

Pregabalin gắn với các mô thần kinh trung ương với ái lực cao tại vị trí α -δ (một tiểu đơn vị của kênh calci phụ thuộc điện thế). Mặc dù cơ chế chính xác của pregabalin chưa được biết đầy đủ, song việc gắn với tiểu đơn vị α -δ (có thể liên quan đến tác dụng giảm đau và chống co giật của pregabalin. 

In vitro, pregabalin làm giảm sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh phụ thuộc calci như glutamat, norepinephrin, peptid liên quan đến gen điều hòa calcitonin, và chất P, có thể thông qua điều hòa chức năng của kênh calci.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Pregabalin được hấp thụ nhanh nếu uống khi đói, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được 1 giờ sau khi uống liều đơn và liều lặp lại. Sinh khả dụng đường uống của pregabalin ước tính đạt > 90% và không phụ thuộc vào liều. Khi dùng lặp lại, trạng thái ổn định đạt được trong vòng 24 đến 48 giờ. Khi uống pregabalin cùng bữa ăn, tốc độ hấp thu thuốc giảm dẫn đến nồng độ đỉnh Cmax giảm khoảng 25-30% và thời gian đạt được nồng độ đỉnh (tmax) bị kéo dài đến khoảng 2,5 giờ. Tuy nhiên, uống pregabalin cùng bữa ăn không có ảnh hưởng lâm sàng đến hấp thu của pregabalin.

Phân bố

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pregabalin có thể qua được hàng rào máu não của chuột nhắt, chuột cống và khỉ. Pregabalin qua được nhau thai của chuột cống và có mặt trong sữa của chuột đang cho con bú. Ở người, thể tích phân bố biểu kiến của pregabalin sau khi dùng đường uống khoảng 0,56 I/kg. Pregabalin không gắn với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Pregabalin chuyển hóa không đáng kể ở người. Khi uống một liều pregabalin, khoảng 98% hoạt chất được tìm thấy ở dạng nguyên vẹn trong nước tiểu. Dẫn chất N-methyl hóa của pregabalin, chất chuyển hóa chính của pregabalin được tìm thấy trong nước tiểu với lượng bằng 0,9% liều dùng.

Thải trừ

Pregabalin được thải trừ khỏi tuần hoàn qua thận dưới dạng nguyên vẹn. Thời gian bán thải trung bình của pregabalin là 6,3 giờ. Cần hiệu chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc đang chạy thấm phân máu.

* Người già (trên 65 tuổi)

Độ thanh thải pregabalin có xu hướng giảm theo sự gia tăng của tuổi. Sự giảm này khi uống pregabalin phù hợp với việc giảm độ thanh thải creatinin liên quan đến tuổi. Cần giảm liều prebagalin trên các bệnh nhân tổn thương chức năng thận do tuổi cao

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

Quá mẫn với pregabalin hoặc bất kì thành phần nào của thuốc

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Bệnh nhân đái tháo đường
• Các phản ứng quá mẫn
• Chóng mặt, buồn ngủ, mất ý thức, lú lẫn và suy giảm tinh thần
• Ảnh hưởng trên thị giác
• Suy thận
• Hội chứng cai thuốc
• Suy tim sung huyết
• Giảm chức năng đường tiêu hóa dưới
• Bệnh não

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Nghiên cứu trên động vật (chuột cống, thỏ) mang thai cho thấy thuốc làm tăng tỷ lệ dị dạng ở thai và các biểu hiện nhiễm độc về phát triển thai, gồm có: Tử vong, chậm phát triển, tổn thương chức năng hệ thần kinh và sinh sản ở thai. Tuy chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm tra tốt ở phụ nữ mang thai. Chỉ dùng khi lợi ích cho mẹ lớn hơn nguy cơ cho thai.

Cho con bú

Hiện chưa rõ pregabalin có được bài tiết vào sữa mẹ ở người hay không, tuy nhiên thuốc đã có mặt trong sữa ở chuột. Do vậy, việc cho con bú không được khuyến cáo trong suốt quá trình điều trị bằng pregabalin.

5.6. Tương tác thuốc

• Pregabalin làm tăng nồng độ/tác dụng của thuốc uống chống đái tháo đường nhóm thiazolidinedion, thuốc ức chế thần kinh trung ương, methotrimeprazin, các thuốc ức chế thu hồi serotonin chọn lọc. 
• Nồng độ/tác dụng của pregabalin được tăng lên bởi droperidol, hydroxyzin, methotrimeprazin. 
• Nồng độ và tác dụng của pregabalin bị giảm đi bởi ketorolac, ketorolac (nhỏ mũi), ketorolac (đường toàn thân), mefloquin.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Kinh nghiệm quá liều pregabalin còn ít. Dùng liều pregabalin cao nhất được báo cáo là 800 mg không thấy hậu quả đáng kể nào về lâm sàng.

Xử trí 

Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Nếu có chỉ định, gây nôn hoặc rửa dạ dày, duy trì đường thở nếu cần. Điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ. Thẩm phân máu nếu có chỉ định (loại bỏ pregabalin khoảng 50% trong 4 giờ).