
Viên nang Doxycyclin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm Tetracyclin
Thông tin dành cho chuyên gia
Doxycyclin là một loại kháng sinh tetracyclin được sử dụng để điều trị nhiều loại bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. |
Nguồn gốc: Doxycyclin là một loại kháng sinh phổ rộng tổng hợp có nguồn gốc từ oxytetracyclin. Thuốc này là tetracyclin thế hệ thứ hai, có độc tính ít hơn so với tetracyclin thế hệ thứ nhất. Doxycyclin có thể được sử dụng để điều trị một loạt các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, tùy thuộc vào kết quả thử nghiệm tính nhạy cảm của kháng sinh.
Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx
1. Tên hoạt chất
Doxycyclin
Tên biệt dược thường gặp: Acticlate, Adoxa, Apprilon, Atridox, Doryx, Doxy, Doxycin, Lymepak, Mondoxyne, Monodox, Morgidox, Okebo, Oracea, Periostat, Targadox, Vibramycin
2. Dạng bào chế
Dạng bào chế: Doxycyclin
Các loại hàm lượng: 50mg, 100mg
3. Chỉ định
Nhiễm trùng đường hô hấp
Viêm phổi và các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp dưới khác do các chủng Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae và các vi khuẩn khác nhạy cảm. Mycoplasma pneumoniae viêm phổi. Điều trị viêm phế quản mãn tính, viêm xoang.
Nhiễm trùng đường tiết niệu
Nhiễm trùng gây ra bởi các chủng nhạy cảm của các loài Klebsiella, các loài Enterobacter.
Escherichia coli, Streptococcus faecalis và các sinh vật khác.
Bệnh lây truyền qua đường tình dục
Nhiễm trùng do Chlamydia trachomatis bao gồm nhiễm trùng niệu đạo, nội soi hoặc trực tràng không biến chứng. Viêm niệu đạo không do lậu cầu do Ureaplasma urealyticum (T- mycoplasma).
Doxycyclin cũng được chỉ định trong chancroid, u hạt inguinale và lymphogranuloma venereum. Doxycyclin là một loại thuốc thay thế trong điều trị bệnh lậu và giang mai.
Nhiễm trùng da liễu
Mụn vulgaris khi điều trị bằng kháng sinh được coi là cần thiết.
Kể từ khi Doxycyclin là một thành viên của nhóm tetracyclin kháng sinh, nó có thể được mong đợi sẽ hữu ích trong điều trị nhiễm trùng, đáp ứng với tetracyclin khác, chẳng hạn như:
Nhiễm trùng mắt
Do các chủng Gonococci, Staphylococci và Haemophilus influenzae nhạy cảm. Viên nang Doxycyclin được chỉ định trong điều trị bệnh mắt hột, mặc dù tác nhân truyền nhiễm không phải lúc nào cũng được loại bỏ, như được đánh giá bởi miễn dịch huỳnh quang.
Nhiễm trùng Rickettsia
Rocky Mountain phát hiện sốt, nhóm sốt phát ban, sốt Q, viêm nội tâm mạc Coxiella và sốt ve.
Nhiễm trùng khác
Psittacosis, dịch tả, Meliodosis, Leptospirosis, các bệnh nhiễm trùng khác do các chủng nhạy cảm của các loài Yersinia, các loài Brucella (kết hợp với Streptomycin), các loài Clostridium, Francisella tularensis và sốt rét Falciparum kháng chloroquin.
Viên nang Doxycyclin được chỉ định để điều trị dự phòng trong các tình trạng sau: Sốt phát ban tẩy tế bào chết, tiêu chảy của khách du lịch (Enterotoxigenic Escherichia coli), bệnh leptospirosis.
4. Dược lực và dược động học
4.1. Dược lực
Nhóm dược lý: tetracyclin, mã ATC: J01AA02
Doxycyclin chủ yếu là một loại kháng sinh kìm khuẩn.
Cơ chế hoạt động chính của doxycyclin là tổng hợp protein. Doxycyclin đi trực tiếp qua lớp lipid kép của thành tế bào vi khuẩn và một hệ thống vận chuyển tích cực phụ thuộc vào năng lượng bơm thuốc qua màng tế bào chất bên trong. Khi vào bên trong tế bào, doxycyclin ức chế tổng hợp protein bằng cách liên kết với 30S ribosome và ngăn chặn việc bổ sung axit amin vào chuỗi peptide đang phát triển. Doxycyclin sẽ làm suy yếu quá trình tổng hợp protein trong các tế bào động vật có vú ở nồng độ rất cao nhưng các tế bào này thiếu hệ thống vận chuyển tích cực được tìm thấy trong vi khuẩn.
Doxycyclin có hiệu quả lâm sàng trong điều trị một loạt các bệnh nhiễm trùng gây ra bởi một loạt các vi khuẩn gram âm và gram dương, cũng như một số vi sinh vật khác.
4.2. Dược động học
Hấp thu
Doxycyclin được hấp thụ gần như hoàn toàn và không chịu sự trao đổi chất tiền hệ thống, sinh khả dụng trung bình là khoảng 93%.
Hấp thu nhanh chóng (nồng độ hiệu quả đạt được ngay từ giờ đầu tiên), và nồng độ cao nhất trong huyết thanh xảy ra sau 2 đến 4 giờ.
Hầu như tất cả các sản phẩm được hấp thụ ở phần trên của đường tiêu hóa. Hấp thụ không được sửa đổi bởi chính quyền với các bữa ăn, và sữa có rất ít tác dụng.
Phân bố
Phân bố mô là tốt và Doxycyclin có ái lực mạnh mẽ với mô thận và phổi. Khối lượng phân phối cho doxycyclin dao động từ 0,9-1,8 lkg-1.
Ở người lớn, một liều uống 200 mg kết quả trong;
- Nồng độ đỉnh trong huyết thanh hơn 3 μg/ml
- Nồng độ dư hơn 1 μg/ml sau 24 giờ
- Thời gian bán hủy huyết thanh từ 16 đến 22 giờ.
- Liên kết protein thay đổi từ 82 đến 93% (liên kết không bền) khuếch tán nội bào và ngoại bào là tốt.
Với liều lượng thông thường, nồng độ hiệu quả được tìm thấy trong buồng trứng, ống tử cung, tử cung, nhau thai, tinh hoàn, tuyến tiền liệt, bàng quang, thận, mô phổi, da, cơ bắp, tuyến bạch huyết, dịch tiết xoang, xoang hàm trên, polyp mũi, amidan, gan, gan và túi mật, túi mật, dạ dày, ruột thừa, ruột, omentum, nước bọt và dịch nướu. Doxycyclin được chuyển vào sữa mẹ.
Chỉ một lượng nhỏ được khuếch tán vào dịch não tủy.
Chuyển hóa
Không có sự trao đổi chất đáng kể xảy ra.
Thải trừ
Doxycyclin được loại bỏ nguyên vẹn bởi cơ chế thận và đường mật
Kháng sinh tập trung trong mật. Khoảng 40% liều dùng được loại bỏ trong 3 ngày ở dạng hoạt động trong nước tiểu và khoảng 32% trong phân.
Nồng độ nước tiểu cao hơn khoảng 10 lần so với nồng độ trong huyết tương cùng một lúc. Trong sự hiện diện của chức năng thận suy giảm, đào thải tiết niệu giảm, đào thải phân tăng và thời gian bán hủy vẫn không thay đổi. Thời gian bán hủy không bị ảnh hưởng bởi thẩm phân máu.
* Nhi khoa
Việc sử dụng các loại thuốc thuộc nhóm tetracyclin trong quá trình phát triển răng (nửa cuối của thai kỳ; trẻ sơ sinh và thời thơ ấu đến 8 tuổi) có thể gây ra sự đổi màu vĩnh viễn của răng (vàng-xám-nâu). Phản ứng bất lợi này phổ biến hơn trong quá trình sử dụng thuốc lâu dài nhưng đã được quan sát thấy sau các khóa học ngắn hạn lặp đi lặp lại. Men hypoplasia cũng đã được báo cáo. Chỉ sử dụng doxycyclin ở bệnh nhân nhi khoa dưới 8 tuổi khi lợi ích tiềm năng dự kiến sẽ lớn hơn rủi ro trong các tình trạng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (ví dụ: sốt đốm Rocky Mountain), đặc biệt là chỉ khi không có liệu pháp thay thế thích hợp.
Mặc dù nguy cơ nhuộm răng vĩnh viễn là rất hiếm ở trẻ em từ 8 tuổi đến dưới 12 tuổi, việc sử dụng doxycyclin nên được chứng minh cẩn thận trong các tình huống không có sẵn các loại thuốc khác, không có khả năng hiệu quả hoặc chống chỉ định.
* Người già
Doxycyclin có thể được kê đơn với liều thông thường mà không cần thận trọng đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều khi đang suy thận.
5. Lâm sàng
5.1. Liều dùng
Liều dùng này áp dụng với dạng viên nang doxycyclin 100mg
Người lớn
Liều thông thường của doxycyclin để điểu trị các bệnh nhiễm trùng cấp tính ở người lớn là 200mg vào ngày đầu tiên (được uống như một liều duy nhất hay chia làm hai liều bằng nhau mỗi mười hai giờ). Tiếp theo là một liều duy trì 100mg/ngày. Trong việc điếu trị nhiễm khuẩn nặng hơn (đặc biệt là nhiễm khuẩn mãn tính ở đường tiết niệu), nên uống 200mg mỗi ngày trong suốt thời gian điều trị.
Vượt quá liều đề nghị có thể dẫn đến gia tăng tần suất xuất hiện các tác dụng không mong muốn.
Nên tiếp tục điều trị ít nhất 24 - 48 giờ sau khi triệu chứng sốt đã giảm. Khi sử dụng trong các nhiễm khuẩn do liên cầu khuẩn, nên tiếp tục điều trị trong 10 ngày để phòng ngừa sự phát triển của bệnh sốt thấp khớp hay viêm cầu thận.
Các nhiễm khuẩn cụ thể:
Các bệnh lây nhiễm qua đường tình dục:
100mg, hai lần mỗi ngày, trong 7 ngày được đề nghị trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn sau: Nhiễm lậu cầu không biến chứng (trừ nhiễm trùng hậu môn trực tràng ở nam giới): Nhiễm khuẩn niệu đạo không biển chứng, viêm trong cổ tử cung hoặc nhiễm khuẩn hậu môn do Chlamydia trachomatis, viêm niệu đạo không do lậu cầu gây ra bởi Ureaplasma realyticum.
Viêm mào tinh hoàn - viêm tinh hoàn do Chlamydia trachomatis hoặc Neisseria gonorrhoeae:
100mg, hai lần mỗi ngày trong 10 ngày.
Giang mai giai đoạn 1 và giai đoạn 2:
300mg một ngày, chia làm nhiều lần trong ít nhất 10 ngày.
Sốt phát ban và sốt phát ban tái phát do chí rận:
Một liều duy nhất 100mg hoặc 200mg tuỳ theu mức độ nghiêm trọng của bệnh.
Sốt rét do falciparum kháng cloroquin:
200mg mỗi ngày trong ít nhất 7 ngày. Do mức độ nghiêm trọng của nhiễm khuẩn, nên kết hợp một thuốc diệt thể phân liệt có tác dụng nhanh như quinin với doxycyclin; khuyến nghị liều quinin khác nhau ở các vùng khác nhau.
Dự phòng bệnh sốt phát ban Scrub:
Liều duy nhất 200mg.
Dự phòng tiêu chảy du lịch ở người lớn:
200mg vào ngày đầu tiên của chuyến du lịch (dùng như một liều duy nhất hoặc là 100mg mỗi 12 giờ. Tiếp theo là 100g hàng ngày suốt thời gian lưu trú trong khu vực. Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc dự phòng hơn 21 ngày.
Dự phòng bệnh do xoắn trùng:
200mg một lần mỗi tuần trong suốt thời gian lưu trú trong khu vực và 200mg khi hoàn thành chuyến đi. Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc dự phòng hơn 21 ngày.
Suy thận
Các số liệu nghiên cứu đã cho thấy việc uống doxycyclin ở liều khuyến nghị thông thường không dẫn đến tích luỹ quá nhiều thuốc kháng sinh ở bệnh nhân suy thận.
Tác dụng chống đông hóa của tetracyclin có thể làm tăng urê máu. Các dữ liệu nghiên cứu cho thấy việc này không xảy ra khi sử dụng doxycyclin ở bệnh nhân có chức năng thận suy giảm.
Chạy thận nhân tạo không thay đổi thời gian bán hủy trong huyết thanh của doxycyclin.
5.2. Chống chỉ định
• Quá mẫn cảm với hoạt chất, bất kỳ tetracycline nào hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc
• Mang thai: Doxycyclin chống chỉ định trong thai kỳ, rủi ro liên quan đến việc sử dụng tetracyclin trong thai kỳ chủ yếu là do ảnh hưởng đến sự phát triển của răng và xương.
• Các bà mẹ cho con bú: Tetracyclin được bài tiết vào sữa và do đó chống chỉ định ở các bà mẹ cho con bú
• Không dung nạp Sucrose: Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose galactose hoặc suy sucrose-isomaltase không nên dùng doxycyclin.
5.3. Thận trọng
Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp:
Nhạy cảm ánh sáng
thể hiện bằng phản ứng cháy nắng quá mức đã được quan sát ở một số cá thể sử dụng thuốc thuộc nhóm tetracyclin, bao gồm doxycyclin. Nên cảnh báo việc có thể xảy ra phản ứng này cho những bệnh nhân tiếp xúc trực tiếp với ánh sáng mặt trời hoặc ánh sáng cực tím khi sử dụng các thuốc tetracyclin và nên ngưng điều trị khi xuất hiện các bằng chứng đầu tiên của ban đỏ da.
Bệnh nhân suy gan
Nên dùng doxycyclin thận trọng cho bệnh nhân bị suy gan hay những người đang sử dụng thuốc có khả năng gây độc cho gan.
Bệnh nhân suy thận
Doxycyclin được bài tiết qua thận khoảng 40% t ½ 72 giờ ở người có chức năng thận sinh thường. Tỷ lệ % bài tiết này có thể giảm xuống mức thấp khoảng 1 - 5% t1/2 72 giờ ở bệnh nhân suy thận nghiêm trọng (độ thanh thải creatinin dưới 10ml/phút). Các nghiên cứu đã cho thấy thời gian bán thải của doxycyclin trong huyết thanh không có sự khác biệt đáng kể ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và bị suy thận nghiêm trọng.
Chạy thận nhân tạo không thay đổi thời gian bán thải doxycyclin trong huyết thanh. Tác dụng chống đồng hóa của nhóm tetracyclin có thể làm tăng ure máu. Các nghiên cứu cho đến nay cho thấy tác dụng chống đồng hóa này không xảy ra khi sử dụng doxycyclin ở bệnh nhân có chức năng thận suy giảm.
Vi sinh vật phát triển quá mức: Việc sử dụng thuốc kháng sinh đôi khi có thể dẫn đến sự phát triển quá mức các sinh vật không nhạy cảm, bao gồm Candida. Nếu một vi sinh vật đè kháng xuất hiện, nên ngưng sử dụng kháng sinh và thiết lập liệu pháp điều trị thích hợp.
Viêm đại tràng giả mạc đã được báo cáo gần như với tất cả các thuốc kháng khuẩn, bao gồm doxycyclin, và mức độ nghiệm trọng dao động từ nhẹ đến đe dọa tính mạng, việc xem xét triệu chứng tiêu chảy ở những bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi sử dụng thuốc kháng sinh là rất quan trọng.
Viêm thực quản
Đã có báo cáo trường hợp viêm thực quản và loét thực quản ở bệnh nhân uống dạng viên nang và viên nén thuốc kháng sinh thuộc nhóm tetracyclin, bao gồm doxycyclin. Hầu hết những bệnh nhân này sử dụng thuốc ngay trước khi đi ngủ hoặc lượng nước uống chưa đủ.
Phồng thóp ở trẻ sơ sinh và tăng áp lực nội sọ lành tính ở thanh thiếu niên và người lớn đã được báo cáo khi các bệnh nhân này được cho sử dụng đầy đủ thuốc. Các biểu hiện này biển mất nhanh chóng khi ngưng thuốc.
Porphyria
Đã có báo cáo về rối loạn porphyria ở bệnh nhân dùng thuốc nhóm tetracyclin.
Bệnh hoa liễu
Khi điều trị các bệnh hoa liễu, nếu có nghi ngờ đồng thời có giang mai, nên tiến hành chẩn đoán thích hợp, bao gồm các các xét nghiệm trong trường tối. Trong tất cả các trường hợp này nên thực hiện xét nghiệm huyết thanh học từng tháng hoặc ít nhất bốn tháng.
Nhiễm khuẩn nhóm streptococci beta tan huyết
Nhiễm khuẩn Streptococci nhóm A beta tan huyết nên được điều trị ít nhất 10 ngày.
Nhược cơ
Do khả năng làm giãn cơ nhẹ nên thận trọng khi dùng kháng sinh nhóm tetracyclin cho bệnh nhân bệnh nhược cơ.
Lupus ban đỏ hệ thống kháng sinh nhóm tetracyclin có thể gây đợt cấp bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE).
Methoxyfluran
Thăn trong khi dùng kháng sinh nhóm tetracyclin với methoxyfluran.
Nồng độ doxycyclin ở người nghiện rượu có thể bị giảm mạnh xuống thấp hơn nồng độ điểu trị.
Tá dược lactose
Không nên sử dụng cho bệnh nhân không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase, rối loạn hấp thu glucose-galactose.
5.4. Tác dụng không mong muốn
Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau:
- (1) Rất phổ biến: ≥1/10;
- (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10;
- (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100;
- (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000;
- (5) Rất hiếm: <1/10.000;
- (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn
Hệ cơ quan | TDKMM | (1) | (2) | (3) | (4) | (5) | (6) |
Nhiễm trùng và phá hoại | Nhiễm trùng âm đạo | x | |||||
Candida Nhiễm trùng, viêm đại tràng giả mạc, viêm đại tràng Clostridium difficile | x | ||||||
Hệ thống bạch huyết và máu | Thiếu máu tán huyết, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan | x | |||||
Hệ miễn dịch | Quá mẫn (bao gồm sốc phản vệ, phản ứng phản vệ, phản ứng phản vệ, đợt cấp của bệnh lupus ban đỏ hệ thống, bệnh huyết thanh) | x | |||||
Phản ứng của Jarisch- Herxheimer | x | ||||||
Hệ thần kinh | Nhức đầu | x | |||||
Tăng huyết áp nội sọ lành tính (pseudotumor cerebri), phình fontanelle | x | ||||||
Rối loạn nội tiết | Sự đổi màu vi mô màu nâu đen của tuyến giáp | x | |||||
Rối loạn bẩm sinh và di truyền | Giảm sự thèm ăn | x | |||||
Tâm thần | Lo âu | x | |||||
Mạch máu | Hạ huyết áp | x | |||||
Flushing | x | ||||||
Tai | Ù tai | x | |||||
Hệ gan mật | Suy gan, viêm gan, nhiễm độc gan, vàng da, chức năng gan bất thường | x | |||||
Hệ tiêu hóa | Buồn nôn/ói mửa | x | |||||
Chứng khó tiêu (Ợ nóng / viêm dạ dày) | x | ||||||
Viêm tụy, loét thực quản, viêm thực quản, viêm ruột, tổn thương viêm (với sự phát triển quá mức đơn độc) ở vùng sinh dục, khó nuốt, đau bụng, tiêu chảy, viêm lưỡi, viêm miệng | x | ||||||
Đổi màu răng | x | ||||||
Da và mô dưới da | Phản ứng nhạy cảm ánh sáng, phát ban bao gồm phát ban sần và ban đỏ, ban xuất huyết Henoch- Schonlein, Mề đay | x | |||||
Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), phù mạch, Hoại tử biểu bì độc hại, Hội chứng Stevens- Johnson, Ban đỏ đa dạng, Viêm da tróc vảy, quang phân, tăng sắc tố dac | x | ||||||
Thận và tiết niệu | Urê máu tăng | x | |||||
Cơ xương khớp và mô liên kết | Đau khớp, đau cơ | x | |||||
Tim | Viêm màng ngoài tim, nhịp tim nhanh | x | |||||
Rối loạn hô hấp và trung thất | Khó thở | x | |||||
Rối loạn chung | Phù ngoại biên | x |
5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Chống chỉ định dùng doxycyclin trong thai kỳ. Nguy cơ xuất hiện tác dụng không mong muốn trên răng và xương đang phát triển liên quan đến việc sử dụng nhóm tetracyclin khi mang thai
Cho con bú
Kháng sinh nhóm tetracyclin được bài tiết vào sữa, vì vậy chống chỉ định dùng thuốc ở phụ nữ con bú.
Khả năng sinh sản
Chưa ghi nhận
5.6. Tương tác thuốc
Thuốc kháng acid chứa nhôm, calci, magnesi làm giảm tác dụng của doxycyclin.
Dùng đồng thời với muối sắt và bismuth subsalicylat có thể làm giảm sinh khả dụng của doxycyclin.
Dùng đồng thời với barbiturat, phenytoin, carbamazepin và primidon có thể làm giảm thời gian bán thải của doxycyclin do làm tăng chuyển hóa.
Doxycyclin có thể làm giảm hấp thu calci, sắt, magnesi, kẽm và các acid amin.
Doxycyclin có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông warfarin.
Doxycyclin có thể làm tăng nồng độ cyclosporin trong huyết tương.
Rifampicin làm giảm nồng độ doxycyclin trong huyết tương.
Doxycyclin có thể làm giảm nồng độ của thuốc tránh thai dạng uống, của vắc xin chống thương hàn, của penicilin.
Dùng đồng thời doxycyclin với methoxyfluran có thể gây độc nặng lên thận.
Tránh dùng doxycyclin với penicilin da có thể có tác dụng đối kháng nhau.
Không dùng đồng thời với các dẫn chất của retinoic.
Doxycyclin làm tăng độc tính của các thuốc chẹn thần kinh - cơ, các dẫn chất của acid retinoic, các thuốc kháng vitamin K.
Dùng đồng thời với thuốc gây cảm ứng enzym gan như rifampicin có thể làm tăng tốc độ phân hủy của doxycyclin, qua đó làm giảm thời gian bán thải.
Rượu có thể làm giảm thời gian bán thải của doxycyclin.
Doxycyclin có thể làm tăng nồng độ ciclosporin trong huyết thanh. Nên thực hiện giám sát thích hợp khi sử dụng đồng thời hại thuốc này.
Doxycyclin làm tăng đặc tính của methotrexat khi sử dụng đồng thời.
5.7. Quá liều
Các triệu chứng
Chưa có dữ liệu
Xử trí
Trong trường hợp quá liều, rửa dạ dày và kèm theo điều trị hỗ trợ thích hợp.
Thẩm phân mẫu không giúp ích để loại bỏ doxycyclin.
Viết bình luận