Viên nang Lenalidomid - Thuốc điều hòa miễn dịch

Viên nang Lenalidomid - Thuốc điều hòa miễn dịch

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Lenalidomid

Tên biệt dược thường gặp: Revlimid

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nang cứng

Các loại hàm lượng: Lenalidomid 5 mg, 10 mg, 15 mg, 25 mg

3. Chỉ định

- Bệnh đa u tủy: 

• Lenalidomid đơn trị được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa u tủy xương mới được chẩn đoán đã trải qua cấy ghép tế bào gốc tự thân. 
• Lenalidomid phối hợp với dexamethason hoặc bortezomib và dexamethason, hoặc melphalan và prednison để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị đa u tủy chưa được điều trị trước đó và không đủ điều kiện để cấy ghép. 
• Lenalidomid kết hợp với dexamethason được chỉ địh để điều trị đa u tủy ở bệnh nhân người lớn đã được điều trị ít nhất một lần trước đó. 

- Hội chứng rối loạn sinh tủy: Lenalidomid được chỉ định đơn trị để điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu phụ thuộc vào truyền máu do hội chứng loạn sinh tủy thuộc nhóm nguy cơ thấp hoặc nhóm nguy cơ trung bình 1 (theo The International Prognostic Scoring System) - liên quan đến bất thường di truyền đơn độc là mất đoạn 5q khi các lựa chọn điều trị khác không đáp ứng đủ. 

- Lymphoma vùng viền (Mantle cell lymphoma): Lenalidomid đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh u lympho vùng viền tái phát hoặc kháng trị. 

- Lymphoma dạng nang: Lenalidomid kết hợp với rituximab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị u lympho dạng nang đã được điều trị trước đó (Độ 1 - 3a).

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc điều hòa miễn dịch

Cơ chế tác dụng: Lenalidomid có các đặc tính điều hòa miễn dịch, ức chế tân tạo mạch máu và chống ung thư thông qua nhiều cơ chế. Nó ức chế có chọn lọc sự bài tiết của các cytokin tiền viêm (ức chế mạnh sự phóng thích TNF-alpha); tăng cường miễn dịch qua trung gian tế bào bằng cách kích thích sự tăng sinh của tế bào T hoạt hoá CD3+ (dẫn đến tăng tiết IL-2 và interferon gamma); ức chế các tín hiệu hướng đến các yếu tố tạo mạch trong tế bào. Ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư trong đa u tuỷ, loạn sinh tủy và ung thư hạch bạch huyết bằng cách làm ngừng chu kỳ tế bào và làm chết tế bào.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Hấp thu nhanh sau khi uống.

Phân bố

Tỷ lệ gắn protein là 30%.

Chuyển hóa

Lenalidomid được chuyển hóa kém. Hai chất chuyển hóa được xác định là hydroxy-lenalidomid và N-acetyl-lenalidomid Các nghiên cứu về chuyển hóa thuốc in vitro cho thấy lenalidomid không bị chuyển hóa bởi CYP P450.

Thải trừ

Thải trừ chủ yếu qua thận. Khi một liều uống 25 mg duy nhất ở đối tượng khỏe mạnh, 90% và 4% liều được thải trừ tương ứng với trong nước tiểu và phân. Hydroxy-lenalidomid và N-acetyl-lenalidomid lần lượt chiếm 4,59% và 1,83% liều thải trừ.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với lenalidomid
• Phụ nữ mang thai
• Phụ nữ có khả năng sinh sản trừ khi đáp ứng được tất cả các ddieuf kiện của chương trình phòng ngừa mang thai

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Không được hiến máu và cũng không hiến tinh trùng trong khi dùng lenalidomid và trong 4 tuần sau khi dừng 
• Kiểm soát tối ưu chức năng tuyến giáp trước khi điều trị cho bệnh nhân có tiền sử bệnh tuyến giáp, vì chứng cường giáp và cường giáp được báo cáo với lenalidomid.
• Bệnh nhân mắc các bệnh tim mạch, cholesterol máu cao vì thuốc tăng nguy cơ trên tim mạch

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không được sử dụng lenalidomid trên bệnh nhân có thai. Sử dụng lenalidomid trong thời kỳ mang thai có thể gây dị tật bẩm sinh hoặc chết phôi - thai.

Cho con bú

Người ta không biết liệu lenalidomid có trong sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, không khuyến cáo việc cho con bú khi đang dùng thuốc.

5.6. Tương tác thuốc

• Digoxin: Dùng đồng thời với lenalidomid 10 mg x 1 lần/ngày làm tăng 14% nồng độ digoxin trong huyết tương. 
• Statin: Tăng nguy cơ tiêu cơ vân khi dùng statin cùng với lenalidomid. 
• Các dẫn xuất 5 - Aminosalicylic Acid: Có thể tăng tác dụng ức chế tủy của lenalidomid. 
• Vắc xin BCG và các vắc xin bất hoạt: Lenalidomid có thể làm giảm tác dụng điều trị. 
• Các dẫn xuất bisphosphonat, vắc xin sống, tacrolimus, deferipron: Lenalidomid có thể làm tăng tác dụng phụ/ độc hại của các thuốc trên. 
• Dẫn xuất estrogen, dexamethason: Có thể làm tăng tác dụng tạo huyết khối của lenalidomid.

5.7. Quá liều

Không có kinh nghiệm cụ thể trong việc quản lý quá liều lenalidomid, mặc dù trong các nghiên cứu, một số bệnh nhân đã dùng liều lên đến 150 mg, và trong các nghiên cứu đơn liều, một số bệnh nhân đã dùng liều lên đến 400 mg. Không có kinh nghiệm cụ thể trong việc quản lý quá liều lenalidomid, mặc dù trong các nghiên cứu, một số bệnh nhân đã dùng liều lên đến 150 mg, và trong các nghiên cứu đơn liều, một số bệnh nhân đã dùng liều lên đến 400 mg.