Viên nang Tegafur-uracil - Thuốc điều trị ung thư

Viên nang Tegafur-uracil - Thuốc điều trị ung thư

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Tegafur-uracil

Tên biệt dược thường gặp: Ufur, Mefuform

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nang

Các loại hàm lượng: Mỗi viên nang chứa 100 mg tegafur và 224mg uracil.

3. Chỉ định

• Ung thư dạ dày, ung thư ruột trực tràng
• Ung thư vú
• Ung thư tế bào dạng vảy ở đầu và cổ
• Kết hợp điều trị với cisplatin trong chỉ định điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi tiến triển và có di căn.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư

Cơ chế tác dụng: Tác dụng chống ung thư của thuốc là do 5-FU, chất được tạo ra nhờ quá trình chuyển hóa từ tegafur trong cơ thể. Cơ chế tác dụng của 5-FU được cho là do tác dụng ức chế tổng hợp DNA nhờ tác dụng đối kháng với chất chuyển hoá có hoạt tính FdUMP, do vậy ức chế tổng hợp thymidylat; đồng thời tác dụng gây rối loạn chức năng RNA là do sự gắn kết FUTP vào RNA (in vitro). Uracil, khi kết hợp với tegafur, có tác dụng tăng hoạt tính chống ung thư của tegafur. Do sự phân huỷ 5-FU bị ức chế bởi sự tranh chấp ái lực đối với men phosphoryl hoá hoặc men phân huỷ giữa 5-FU và uracil, nồng độ 5-FU và các sản phẩm chuyển hoá dạng hoạt tính phosphoryl được duy trì cao hơn trong các mô ung thư (in vitro). 

4.2. Dược động học

Hấp thu

Tegafur, uracil hấp thụ nhanh vào hệ tuần hoàn. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khi uống 1-2 giờ.

Phân bố

Tegafur liên kết với protein huyết tương khoảng 52%. Liên kết của uracil với protein huyết tương không đáng kể

Chuyển hóa

Tegafur chuyển hóa thành 5-FU thông qua quá trình oxy hóa C-5' và thủy phân C-2'. Quá trình oxi hóa nội bào của tegafur là do CYP2A6 của cơ thể.

Thải trừ

Dưới 20% liều tegafur được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không chuyển hóa sau khi uống. Thời gian bán thải cuối cùng tựa của tegafur là 11 giờ và uracil là 20-40 phút.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với tegafur, uracil
• Bệnh nhân đang điều trị với sorivudin. (Việc sử dụng đồng thời các thuốc nhóm fluorouracil với thuốc kháng virus sorivudin gây loạn thể dịch máu, đã có trường hợp dẫn đến tử vong). 
• Phụ nữ có thai và cho con bú.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Bệnh nhân suy tuỷ (có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy tuỷ). 
• Bệnh nhân rối loạn chức năng gan (có thể gia tăng các tác dụng phụ) 
• Bệnh nhân rối loạn chức năng thận (có thể gia tăng tác dụng phụ). 
• Bệnh nhân đang bị nhiễm khuẩn (có thể làm trầm trọng tình trạng nhiễm khuẩn do có khả năng ức chế tuỷ xương). 
• Bệnh nhân bị thuỷ đậu (có thể gây bệnh toàn thân nguy hiểm). 
• Bệnh nhân có triệu chứng dạ dày/tá tràng (có thể gia tăng triệu chứng). 
• Bệnh nhân không dung nạp glucose (có thể gia tăng tình trạng không dung nạp glucose).

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Tác dụng gây quái thai đã được báo cáo ở động vật thực nghiệm (chuột). Do vậy không nên sử dụng thuốc ở bệnh nhân đang có hoặc có khả năng mang thai.

Cho con bú

Ở động vật thực nghiệm (chuột cống trắng) thuốc có thể bài tiết vào sữa. Do đó tránh sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú. Nếu bệnh nhân sử dụng thuốc phải ngừng cho con bú.

5.6. Tương tác thuốc

• Không được sử dụng đồng thời với Sorivudin. 
• Cần thận trọng khi kết hợp với: Phenytoin (tác dụng của Phenytoin có thể được tăng cường) và các chất chống ung thư ác tính khác hoặc điều trị xạ trị (các phản ứng không mong muốn quá mức có thể xảy ra, ví dụ suy tủy).

5.7. Quá liều

Xử trí 

Không có thuốc giải độc đặc hiệu trong trường hợp quá liều xảy ra. Khi dùng quá liều, đưa bệnh nhân đến bệnh viện gần nhất hoặc các trung tâm chống độc. Cần theo dõi cẩn thận máu và các biểu hiện nhiễm độc khác, điều trị triệu chứng kèm theo.