Viên nén bao phim Moxifloxacin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm quinolon

Viên nén bao phim Moxifloxacin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm quinolon

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Moxifloxacin

Tên biệt dược thường gặp: Avelox, Moquin, Moloxcin, Aviflox,...

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nén bao phim

Các loại hàm lượng: 400mg

3. Chỉ định

• Viên nén bao phim Avelox 400 mg được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn sau đây ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên do vi khuẩn nhạy cảm với moxifloxacin.
• Trong các chỉ định sau đây, Moxifloxacin chỉ nên được sử dụng khi nó được coi là không phù hợp để sử dụng các tác nhân kháng khuẩn khác thường được khuyến cáo để điều trị các bệnh nhiễm trùng này:

- Viêm xoang cấp tính do vi khuẩn

- Đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bao gồm viêm phế quản

• Trong các chỉ định sau đây, Moxifloxacin chỉ nên được sử dụng khi nó được coi là không phù hợp để sử dụng các tác nhân kháng khuẩn thường được khuyến cáo để điều trị ban đầu của các bệnh nhiễm trùng này hoặc khi những điều này đã thất bại:

- Viêm phổi mắc phải từ cộng đồng, trừ các ca bệnh nặng

- Bệnh viêm vùng chậu nhẹ đến trung bình (tức là nhiễm trùng đường sinh dục trên của phụ nữ, bao gồm viêm salping và viêm nội mạc tử cung), không có áp xe vòi/buồng trứng hoặc vùng chậu liên quan.

• Viên nén bao phim Avelox 400 mg cũng có thể được sử dụng để hoàn thành liệu trình điều trị ở những bệnh nhân đã cho thấy sự cải thiện trong quá trình điều trị ban đầu bằng moxifloxacin tiêm tĩnh mạch cho các chỉ định sau:

- Viêm phổi mắc phải từ cộng đồng

- Nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp

• Không nên sử dụng viên nén bao phim Avelox 400 mg để bắt đầu điều trị cho bất kỳ loại nhiễm trùng da và cấu trúc da nào hoặc trong viêm phổi nặng mắc phải từ cộng đồng.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Quinolon kháng khuẩn, fluoroquinolons, mã ATC: J01MA14

Cơ chế tác dụng:

Moxifloxacin có hoạt tính trong ống nghiệm chống lại một loạt các mầm bệnh Gram dương và Gram âm.

Tác dụng diệt khuẩn của moxifloxacin là kết quả của sự ức chế cả hai topoisomerase loại II (DNA gyrase và topoisomerase IV) cần thiết để sao chép, phiên mã và sửa chữa DNA của vi khuẩn. Có vẻ như moiety C8-methoxy góp phần tăng cường hoạt động và lựa chọn thấp hơn các đột biến kháng thuốc của vi khuẩn Gram dương so với moiety C8-H. Sự hiện diện của nhóm thế bicycloamine cồng kềnh ở vị trí C-7 ngăn ngừa tràn dịch hoạt động, liên quan đến các gen cũng nhưA hoặc pmrA được thấy ở một số vi khuẩn Gram dương.

Các cuộc điều tra dược lực học đã chứng minh rằng moxifloxacin thể hiện tỷ lệ giết người phụ thuộc vào nồng độ. Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) được tìm thấy nằm trong phạm vi nồng độ ức chế tối thiểu (MIC)

Cơ chế đề kháng:
Cơ chế để kháng làm bất hoạt penicillin, các cephalosporin, aminoglycosid, macrolid và tetracyclin không ảnh hưởng đến hoạt động kháng khuẩn của moxifloxacin. Các cơ chế đề kháng khác như giảm tính thấm (thường gặp ở Pseudomonas aeruginosa) và bơm đẩy có thể ảnh hưởng đến khả năng nhạy cảm với moxifloxacin.

Trén in vitro vi khuẩn kháng moxifloxacin phát triển chậm thông qua nhiều bước đột biến tại vị trí đích của cả hai enzym fopoisomerase loại II của vi khuẩn, DNA gyrase va topoisomerase IV. Moxifloxacin ít bị ảnh hưởng bởi cơ chế bơm đẩy ở vi khuẩn Gram dương. 

Đã thấy có sự kháng chéo giữa moxifloxacin và các fluoroquinolon khác. Tuy nhiên vi khuẩn Gram dương đề kháng với các fluoroquinolon khác vẫn có thể vẫn còn nhạy cảm với moxifloxacin.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống moxifloxacin được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn. Sinh khả dụng tuyệt đối lên tới khoảng 91%.

Dược động học là tuyến tính trong khoảng 50 - 800 mg liều duy nhất và lên đến 600 mg mỗi ngày một lần liều trong 10 ngày. Sau khi một liều uống 400 mg nồng độ đỉnh 3,1 mg/l đạt được trong vòng 0,5 - 4 h sau khi dùng. Nồng độ đỉnh và đáy trong huyết tương ở trạng thái ổn định (400 mg mỗi ngày một lần) lần lượt là 3,2 và 0,6 mg/l. Ở trạng thái ổn định, phơi nhiễm trong khoảng thời gian dùng thuốc cao hơn khoảng 30% so với sau liều đầu tiên.

Phân bố

Moxifloxacin được phân phối đến các không gian ngoại mạch một cách nhanh chóng; sau khi dùng liều 400 mg, AUC 35 m∙gh/l được quan sát thấy. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) là khoảng 2 l / kg. Các thí nghiệm in vitro và ex vivo cho thấy liên kết protein khoảng 40 - 42% độc lập với nồng độ của thuốc. Moxifloxacin chủ yếu liên kết với albumin huyết thanh.

Chuyển hóa

Moxifloxacin trải qua quá trình biến đổi sinh học giai đoạn II và được bài tiết qua đường thận và đường mật / phân dưới dạng thuốc không thay đổi cũng như dưới dạng hợp chất lưu huỳnh (M1) và glucuronide (M2). M1 và M2 là những chất chuyển hóa duy nhất có liên quan ở người, cả hai đều không hoạt động về mặt vi sinh.

Trong giai đoạn lâm sàng I và các nghiên cứu trong ống nghiệm không có tương tác dược động học chuyển hóa với các thuốc khác trải qua biến đổi sinh học giai đoạn I liên quan đến enzym cytochrom P450 đã được quan sát thấy. Không có dấu hiệu của quá trình chuyển hóa oxy hóa.

Thải trừ

Moxifloxacin được loại bỏ khỏi huyết tương với chu kỳ bán rã đầu cuối trung bình khoảng 12 giờ. Độ thanh thải toàn thân rõ ràng trung bình sau liều 400 mg dao động từ 179 đến 246 ml/phút. Độ thanh thải qua thận lên tới khoảng 24 - 53 ml/phút cho thấy tái hấp thu một phần thuốc ở ống thận từ thận.

Sau liều 400 mg, phục hồi sau nước tiểu (khoảng 19% đối với thuốc không thay đổi, khoảng 2,5% đối với M1 và khoảng 14% đối với M2) và phân (khoảng 25% thuốc không thay đổi, khoảng 36% đối với M1 và không hồi phục đối với M2) tổng cộng là khoảng 96%.

Sử dụng đồng thời moxifloxacin với ranitidin hoặc probenecid không làm thay đổi độ thanh thải thận của thuốc mẹ.

Suy thận

Đặc tính dược động học của moxifloxacin không khác biệt đáng kể ở bệnh nhân suy thận (bao gồm độ thanh thải creatinin > 20 ml/phút/1,73 m2). Khi chức năng thận giảm, nồng độ chất chuyển hóa M2 (glucuronid) tăng lên đến hệ số 2,5 (với độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút/1,73 m2).

Suy gan

Trên cơ sở các nghiên cứu dược động học được thực hiện cho đến nay ở những bệnh nhân bị suy gan (Child Pugh A, B), không thể xác định liệu có bất kỳ sự khác biệt nào so với các tình nguyện viên khỏe mạnh hay không. Suy giảm chức năng gan có liên quan đến việc tiếp xúc nhiều hơn với M1 trong huyết tương, trong khi tiếp xúc với thuốc mẹ có thể so sánh với phơi nhiễm ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Không có đủ kinh nghiệm trong việc sử dụng lâm sàng moxifloxacin ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.

* Nhi khoa

Moxifloxacin chống chỉ định ở trẻ em và thanh thiếu niên (< 18 tuổi). Hiệu quả và độ an toàn của moxifloxacin ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được thiết lập.

* Người già

Không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi và bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với moxifloxacin, các quinolon khác hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc
• Phụ nữ mang thai và cho con bú .
• Bệnh nhân dưới 18 tuổi.
• Bệnh nhân có tiền sử bệnh rối loạn liên quan đến điều trị quinolon.

Cả trong các xét nghiệm tiền lâm sàng và ở người, những thay đổi trong điện sinh lý tim đã được quan sát thấy sau khi tiếp xúc với moxifloxacin, dưới dạng kéo dài QT. Vì lý do an toàn của thuốc, moxifloxacin do đó chống chỉ định ở những bệnh nhân:

• Kéo dài QT mắc phải bẩm sinh hoặc được ghi nhận
• Rối loạn điện giải, đặc biệt là trong hạ kali máu không được điều trị
• Nhịp tim chậm liên quan đến lâm sàng
• Suy tim liên quan đến lâm sàng với phân suất tống máu thất trái giảm
• Tiền sử rối loạn nhịp tim có triệu chứng

Không nên sử dụng moxifloxacin đồng thời với các thuốc khác kéo dài khoảng QT

Do dữ liệu lâm sàng hạn chế, moxifloxacin cũng chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan (Child Pugh C) và ở những bệnh nhân bị transaminase tăng > 5 lần ULN

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp:
Kéo dài khoảng QTc và các tình trạng lâm sàng có khả năng kéo dài QTc 

• Moxifloxacin đã được chứng minh là kéo dài khoảng QTc trên điện tâm đồ ở một số bệnh nhân. Trong phân tích ECG thu được trong chương trình thử nghiệm lâm sàng, kéo dài QTc với moxifloxacin là 6 msec ± 26 msec, 1,4% so với mức ban đầu. Vì phụ nữ có xu hướng có khoảng QTc cơ bản dài hơn so với nam giới, họ có thể nhạy cảm hơn với các loại thuốc kéo dài QTc. Bệnh nhân cao tuổi cũng có thể nhạy cảm hơn với các tác dụng liên quan đến thuốc trong khoảng QT.

• Cần ngừng điều trị bằng moxifloxacin nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng có thể liên quan đến rối loạn nhịp tim xảy ra trong quá trình điều trị, có hoặc không có phát hiện ECG.
• Moxifloxacin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bất kỳ tình trạng nào trước khi xử lý rối loạn nhịp tim (ví dụ: thiếu máu cục bộ cơ tim cấp tính) vì họ có thể có nguy cơ cao phát triển rối loạn nhịp thất (incl. xoắn de pointes) và ngừng tim. 
• Moxifloxacin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc có thể làm giảm nồng độ kali.
• Moxifloxacin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc liên quan đến nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng. 
• Bệnh nhân nữ và bệnh nhân cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng của các loại thuốc kéo dài QTc như moxifloxacin và do đó cần đặc biệt thận trọng.

Phản ứng quá mẫn/dị ứng

Phản ứng quá mẫn và dị ứng đã được báo cáo đối với fluoroquinolon bao gồm moxifloxacin sau lần dùng đầu tiên. Phản ứng phản vệ có thể tiến triển thành một cú sốc đe dọa tính mạng, ngay cả sau lần dùng đầu tiên. Trong các ca bệnh có biểu hiện lâm sàng của phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, cần ngưng sử dụng moxifloxacin và bắt đầu điều trị phù hợp (ví dụ: điều trị sốc).

Rối loạn gan nặng

Thận trọng với bệnh nhân viêm gan nặng hoặc có khả năng dẫn đến suy gan.

Phản ứng gây bọng nước trên da

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở da (SCARs) bao gồm hoại tử biểu bì độc hại (TEN: còn được gọi là hội chứng Lyell), hội chứng Stevens Johnson (SJS) và Bệnh mụn mủ ngoại bào toàn thân cấp tính (AGEP), có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong. Tại thời điểm kê đơn, bệnh nhân cần được tư vấn về các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng da nghiêm trọng và được theo dõi chặt chẽ.

Bệnh nhân dễ bị co giật

Quinolon được biết là có tác dụng gây co giật. Cần thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn thần kinh trung ương hoặc khi có các yếu tố nguy cơ khác có thể dẫn đến co giật hoặc hạ thấp ngưỡng co giật. Trong trường hợp co giật, cần ngừng điều trị bằng moxifloxacin và tiến hành các biện pháp thích hợp.

Thần kinh ngoại biên:

Các trường hợp viêm da dây thần kinh cám giác hoặc thần kinh vận động dẫn đến đị cảm, giảm xúc giác, rối loạn cảm giác đã được báo cáo ở những bệnh nhân đùng quinolon bao gồm cả moxifloxacin. Bệnh nhân điều trị với moxifloxacin nên thông báo cho bác sĩ để được tư vấn trước khi tiếp tục điều trị nếu có triệu chứng của bệnh thần kinh như đau, rát, ngứa ran, đau nhói dây thần kinh, tê hoặc yếu chi.

Phản ứng tâm thần:
Phản ứng tâm thần có thể xảy ra ngay cả sau khí dùng thuốc quinolon lần đầu. Trong một số ít trường hợp, trầm cảm hoặc các phản ứng tâm thần tiến triển đến ý định tự sát và các hành vi gây thương tích. Trong trường hợp bệnh nhân có những phản ứng nay, nên ngưng dùng moxifloxacin và có các biện pháp thích hợp. Khuyến cáo không sử dụng moxifloxacin ở những bệnh nhân tâm thần hoặc có tiền sử bệnh tâm thần.

Tiêu chảy do kháng sinh, viêm đại tràng:
Tiêu chảy do kháng sinh (AAD) và viêm đại tràng do kháng sinh (AAC), bao gồm viêm đại tràng màng giả và tiéu chảy do Clostridium difficile 44 được báo cáo khi sử đụng kết hợp các kháng sinh phố rộng bao gồm cả moxifloxacin, có thể dao động từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Vì vậy phải đánh giá kỹ lưỡng những bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi dùng moxifloxacin. Nếu tiêu chảy hoặc viêm đại tràng nghi ngờ do điều trị bằng kháng sinh bao gồm moxifloxacin, nên ngừng dùng thuốc và có biện pháp điều trị thích hợp. Ngoài ra, phải có các biện pháp kiểm soát nhiễm khuẩn thích hợp để giảm nguy cơ lây truyền. Thuốc ức chế nhu động ruột bị chống chỉ định ở những bệnh nhân tiêu chảy nặng.

Những bệnh nhân bị nhược cơ:

Moxifloxacin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị nhược cơ vì các triệu chứng có thể
trầm trọng hơn.

Viêm gân và đứt gân:
Viêm và đứt gân (đặc biệt là gân gót chân) có thể xảy ra khi dùng quinolon, kế cả moxifloxacin, có thể
xảy ra trong vòng 48 giờ sau khi bắt đầu và kéo dài đến vài tháng sau khi ngừng điều trị. Nguy cơ viêm
gân và đứt gân tăng lên ở bệnh nhân lớn tuổi và những người điều trị đồng thời với corticosteroid. Khi
có dấu hiệu đầu tiên của bệnh, bệnh nhân nên ngừng điều trị với moxifloxacin, các chi bị tổn thương
cân được nghỉ ngơi và tham khảo ý kiến bác sỹ để điều trị (ví dụ như không cử động).

Bệnh nhân suy thận:
Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn trên thận nên sử dụng moxifloxacin một cách thận trọng nếu không thể
duy trì lượng nước uống đây đủ, bởi vì tình trạng mất nước có thể làm tăng nguy cơ suy thận.

Rối loạn thị giác:
Nếu thị giác bị suy yếu hay có bất kì ảnh hưởng nảo tới mắt, cần hỏi ý kiên bác sỹ ngay lập tức.

Rối loạn đường huyết:
Giồng như các fluoroquinolon khác, moxifloxacin cũng gây rối loạn đường huyết bao gồm cả tăng và hạ đường huyết. Rối loạn đường huyết chủ yêu gặp ở bệnh nhân cao tuổi đái tháo đường điều trị phối hợp moxifloxacin với thuốc hạ đường huyết hoặc insulin. Do đó cần theo dõi cẩn thận glucose huyết ở bệnh nhân đái tháo đường.

Tránh các phản ứng nhạy cảm ánh sáng:
Quinolon đã được chứng minh là gây ra phản ứng nhạy cảm ánh sáng ở bệnh nhân, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng moxifloxacin có nguy cơ thấp hơn. Tuy nhiên bệnh nhân nên tránh tiếp xúc với tia UV hay ánh sáng mạnh trong khi điều trị bằng moxifloxacin.

Bệnh nhân thiếu hụt glucose - 6 - phosphate dehydrogenase:
Bệnh nhân có tiền sử gia đình thiếu hụt glucose - 6 - phosphate dehydrogenase dễ bị phản ứng tan máu khi điều trị bằng quinolon. Vì vậy moxifloxacin nên sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

Bệnh nhân nhiễm khuẩn da, tổ chức dưới da có biến chứng (cSSST) đặc biệt:
Hiệu quả lâm sàng của moxifloxacin trong điều trị vết bỏng nhiễm trùng nặng, viêm cân mạc, nhiễm
trùng bàn chân trên bệnh nhân đái tháo đường với suy tủy xương chưa được thiết lập.

Ảnh hưởng các xét nghiệm sinh học:
Điều trị moxifloxacin có thể ảnh hưởng đến các chủng vi khuẩn Mycobacterium spp. Kiểm tra bằng cách ức chế sự tăng trưởng của vi khuẩn lao cho kết quả âm tính ở các mẫu lây từ bệnh nhân đang dùng moxifloxacin.

Bệnh nhân bị nhiễm Staphylococcus aureus đề kháng methicillin (MRSA):

Moxifloxacin không được khuyến cáo đề điều trị các bệnh nhiễm MRSA. Trong trường hợp nghi ngờ nhiễm khuẩn do MRSA, nên điều trị với chất kháng khuẩn thích hợp.

Bệnh nhân có chế độ ăn kiêng natri:
Thuốc có chứa khoảng 16 milimol (370 milipgram) natri mỗi liều, cần thận trọng ở những người cần phải được kiểm soát chế độ ăn natri. .

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Sự an toàn của moxifloxacin trong thai kỳ của con người chưa được đánh giá. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người vẫn chưa được biết. Do nguy cơ thực nghiệm bị tổn thương bởi fluoroquinolons đối với sụn chịu trọng lượng của động vật chưa trưởng thành và chấn thương khớp có thể đảo ngược được mô tả ở trẻ em nhận một số fluoroquinolons, không được sử dụng moxifloxacin ở phụ nữ mang thai

Cho con bú

Không có dữ liệu có sẵn ở phụ nữ cho con bú hoặc cho con bú. Dữ liệu tiền lâm sàng chỉ ra rằng một lượng nhỏ moxifloxacin được tiết ra trong sữa. Trong trường hợp không có dữ liệu của con người và do nguy cơ thực nghiệm thiệt hại do fluoroquinolon gây ra cho sụn chịu trọng lượng của động vật chưa trưởng thành, việc cho con bú bị chống chỉ định trong quá trình điều trị bằng moxifloxacin.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra sự suy giảm khả năng sinh sản.

5.6. Tương tác thuốc

Tương tác với các sản phẩm thuốc

Không thể loại trừ tác dụng phụ gia đối với việc kéo dài khoảng QT của moxifloxacin và các sản phẩm thuốc khác có thể kéo dài khoảng QTc. Điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất, bao gồm cả xoắn de pointes. Do đó, việc sử dụng đồng thời moxifloxacin với bất kỳ sản phẩm thuốc nào sau đây đều bị chống chỉ định:

- nhóm chống loạn nhịp tim IA (ví dụ: quinidin, hydroquinidin, disopyramid)

- chống loạn nhịp loại III (ví dụ amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

- thuốc chống loạn thần (ví dụ phenothiazins, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid)

-  thuốc chống trầm cảm 

- một số chất chống vi trùng (saquinavir, sparfloxacin, erythromycin IV, pentamidin, antimalarials đặc biệt là halofantrin)

- một số thuốc chống dị ứng (terfenadin, astemizol, mizolastin)

- những người khác (cisaprid, vincamin IV, bepridil, diphemanil).

Cần thận trọng khi sử dụng moxifloxacin ở những bệnh nhân đang dùng thuốc có thể làm giảm nồng độ kali (ví dụ: thuốc lợi tiểu dạng vòng và thiazid, thuốc nhuận tràng và thụt tháo [liều cao], corticosteroid, amphotericin B) hoặc thuốc có liên quan đến nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng.

Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy không có tương tác nào sau khi dùng đồng thời moxifloxacin với: ranitidin, probenecid, thuốc tránh thai đường uống, bổ sung canxi, morphin tiêm tĩnh mạch, theophyllin, cyclosporin hoặc itraconazol.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm với các enzyme cytochrome P450 ở người đã hỗ trợ những phát hiện này. Xem xét những kết quả này, một tương tác trao đổi chất thông qua các enzyme cytochrome P450 là không thể.

Tương tác với thức ăn

Moxifloxacin không có tương tác liên quan lâm sàng với thực phẩm bao gồm các sản phẩm từ sữa.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Xử trí 

Không có thuốc đặc hiệu để điều trị khi dùng quá liều khuyến cáo, chủ yếu điều trị triệu chứng và thực hiện các biện pháp hỗ trợ. Dùng than hoạt đề giảm khả dụng toàn thân của thuốc lợi tiểu để tăng đào thải thuốc. Theo dõi điện tâm đồ trong vòng 24 giờ vì có thể kéo dài khoảng QT và loạn nhịp tim. Bù đủ dịch cho người bệnh.