Viên nén Bezafibrat - Thuốc hạ lipid máu

Viên nén Bezafibrat - Thuốc hạ lipid máu

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Bezafibrat

Tên biệt dược thường gặp: Bezafibrate, Atibeza, Bezarich, Lacromid 200 FC, Lapoce, Regadrin B, SaVi Bezafibrate 200, Stawin, Vazozid, Xolisco, Zafular.

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nén.

Các loại hàm lượng: 

• Viên nén hoặc viên bao đường: 200 mg, 400 mg.

3. Chỉ định

Chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và điều trị không dùng thuốc khác (ví dụ: tập thể dục, giảm cân) cho những điều sau:

• Điều trị tăng triglycerid máu nghiêm trọng có hoặc không kèm theo cholesterol HDL thấp.

• Tăng lipid máu hỗn hợp khi chống chỉ định hoặc không dung nạp statin.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc hạ lipid máu (nhóm fibrat).

Bezafibrat làm hạ cholesterol huyết và triglycerid huyết, nên được dùng để điều trị tăng lipid huyết typ IIa, IIb, III, IV và V kèm theo chế độ ăn rất hạn chế mỡ.

Tác dụng có được do bezafibrat là chất đồng vận của PPAR alpha, là receptor đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa lipid

Cơ chế tác dụng:

Bezafibrat là dẫn chất của acid fibric có tác dụng chống rối loạn lipid huyết. Bezafibrat ức chế sinh tổng hợp cholesterol ở gan, ức chế tổng hợp acid mật, tăng cường đào thải cholesterol ra dịch mật, tác dụng chính là làm giảm lipoprotein tỷ trọng rất thấp và lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL và LDL) và làm tăng lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), do đó thuốc cải thiện một cách đáng kể phân bố cholesterol trong huyết tương.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Bezafibrat được hấp thu ở đường tiêu hóa khi uống trong bữa ăn, nhưng sẽ kém hấp thu khi đói và bị giảm đi rất nhiều nếu uống sau khi nhịn đói qua đêm.

Phân bố

Thuốc liên kết nhiều với albumin huyết tương, do đó đấy các thuốc kháng vitamin K ra khỏi vị trí gắn với protein huyết tương của chúng. Trên 95% thuốc gắn với protein huyết tương, gần như duy nhất với albumin.

Thể tích phân bố: 0,2 lít/kg.

Thuốc được phân bố rộng và tập trung ở gan, thận và ruột.

Chuyển hóa

Bezafibrat dễ bị thủy phân thành chất chuyển hóa có hoạt tính. 50% liều bezafibrat đã dùng được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi và 20% dưới dạng glucuronid.

Thải trừ

60% đến 90% liều uống thải trừ vào nước tiểu, 50% thải trừ nguyên dạng, 20% liên hợp với acid glucuronic, phần còn lại là dưới dạng các chất chuyển hóa khác. Khoảng 3% thải trừ qua phân. Thuốc không bị tăng thải trừ khi dùng thuốc lợi niệu và không bị loại ra khi thấm phân máu

* Đối tượng đặc biệt

Sự đào thải của bezafibrat bị giảm ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận và có thể cần điều chỉnh liều lượng để ngăn ngừa sự tích tụ thuốc và các tác dụng độc hại.

Các nghiên cứu dược động học ở người lớn tuổi cho thấy việc thải trừ có thể bị trì hoãn trong các trường hợp suy giảm chức năng gan. Chống chỉ định sử dụng Bezafibrat đối với bệnh gan đáng kể (ngoại trừ gan nhiễm mỡ).

Ở người lớn tuổi, chức năng thận bị suy giảm sinh lý theo tuổi tác. Liều lượng của Bezafibrat nên được điều chỉnh dựa trên giá trị creatinin huyết thanh và độ thanh thải creatinin).

Do tính liên kết với protein cao, bezafibrat không thể thẩm tách được (lọc bằng cuprophan). Chống chỉ định sử dụng bezafibrat cho bệnh nhân lọc máu.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Suy chức năng gan nặng, giảm albumin huyết, xơ gan mật tiên phát.

• Suy thận nặng, hội chứng thận hư

• Sử dụng đồng thời các chất ức chế HMG CoA reductase (statin) ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ mắc bệnh cơ.

• Quá mẫn với bezafibrat hoặc bất kỳ thành phần nào của sản phẩm hoặc với các fibrat khác.

• Phản ứng quang dị ứng hoặc độc quang đối với fibrat.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Phải thận trọng khi dùng bezafibrat ở người bệnh suy thận. Khi có nồng độ creatinin huyết thanh tăng dần hoặc khi không theo đúng liều hướng dẫn, có thể dẫn đến phân giải cơ vân.
• Nếu dùng cùng với cholestyramin thì phải dùng cách 3 giờ giữa liều cholestyramin và liều bezafibrat.
• Người bệnh đang dùng thuốc chống đông máu, nếu cần dùng bezafibrat, phải giảm bớt khoảng 1/3 liều thuốc chống đông máu. Không dùng phối hợp bezafibrat với các thuốc có tác dụng độc cho gan như thuốc ức chế MAO, perhexilin

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn của bezafibrat tương tự như của các fibrat, thường nhẹ hoặc không xuất hiện trong quá trình điều trị ngắn. Các tác dụng không mong muốn trên hệ tiêu hóa là chủ yếu.

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Kinh nghiệm lâm sàng về điều trị cho người mang thai còn rất hạn chế. Cho tới nay chưa có số liệu nào chứng tỏ nguy cơ gây quái thai. Tuy vậy, thuốc không được khuyến cáo dùng cho người mang thai vì thiếu chứng cứ an toàn

Cho con bú

Không có số liệu về việc bezafibrat bài tiết qua sữa. Không khuyến cáo dùng thuốc này trong thời kỳ cho con bú

Khả năng sinh sản

Chưa có thông tin.

5.6. Tương tác thuốc

• Bezafibrat liên kết mạnh với protein huyết thanh nên đấy các thuốc khác ra khỏi protein, đồng thời làm thay đổi hoạt tính của P₄₅₀ đặc biệt là CYP3A4. Các thuốc fibrat dùng kết hợp với các thuốc ức chế HMG CoA reductase (ví dụ: pravastatin, fluvastatin) sẽ làm tăng nhiều nguy cơ tổn thương cơ và viêm tụy cấp.
• Bezafibrat kết hợp với cyclosporin làm tăng nguy cơ tổn thương cơ. Bezafibrat làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu dạng uống, do đó tăng nguy cơ xuất huyết.
• Bezafibrat làm tăng tác dụng của tolbutamid, phenytoin và các thuốc lợi tiểu sulfonylure.
• Bezafibrat tương tác với các thuốc gắn vào acid mật như cholestyramin, colestipol, và làm giảm hấp thu bezafibrat.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Quá liều bezafibrat có thể gây suy thận nặng hồi phục được.

Xử trí 

Điều trị quá liều các thuốc chống rối loạn lipid huyết thường là điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ.

Không có thuốc giải độc