Viên nén bao phim Phenytoin - Thuốc chống co giật, chống động kinh
Thông tin dành cho chuyên gia
Phenytoin là một loại thuốc chống co giật được sử dụng trong dự phòng và kiểm soát các loại động kinh khác nhau |
Nguồn gốc: Phenytoin được phân loại như một dẫn xuất hydantoin và mặc dù chỉ số điều trị hẹp, nó là một trong những thuốc chống co giật được sử dụng phổ biến nhất. Kể từ khi được giới thiệu cách đây khoảng 80 năm, phenytoin không chỉ được coi là một chất chống động kinh hiệu quả mà còn được nghiên cứu về một số chỉ định khác như rối loạn lưỡng cực, bảo vệ võng mạc và chữa lành vết thương.
Các bác sĩ lâm sàng nên bắt đầu theo dõi thuốc điều trị ở những bệnh nhân cần phenytoin vì ngay cả những sai lệch nhỏ so với phạm vi điều trị được khuyến cáo cũng có thể dẫn đến điều trị dưới mức tối ưu hoặc tác dụng phụ. Cả công thức phenytoin đường tiêm và đường uống đều có sẵn trên thị trường
Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx
1. Tên hoạt chất
Phenytoin
Tên biệt dược thường gặp: Phenytoin, phentinil, ...
2. Dạng bào chế
Dạng bào chế: Viên nén bao phim
Các loại hàm lượng: 100mg
3. Chỉ định
- Viên nén natri phenytoin được chỉ định để kiểm soát co giật tonic-clonic, co giật một phần (khu trú bao gồm thùy thái dương) hoặc kết hợp các cơn này, và để phòng ngừa và điều trị co giật xảy ra trong hoặc sau phẫu thuật thần kinh và/hoặc chấn thương đầu nghiêm trọng. Phenytoin natri cũng đã được sử dụng trong điều trị đau dây thần kinh sinh ba nhưng nó chỉ nên được sử dụng như liệu pháp bậc hai nếu carbamazepin không hiệu quả hoặc bệnh nhân không dung nạp carbamazepin.
4. Dược lực và dược động học
4.1. Dược lực
Nhóm dược lý: thuốc chống động kinh, Mã ATC: N03AB02
Phenytoin có hiệu quả trong các mô hình động vật khác nhau của rối loạn co giật toàn thể, hiệu quả hợp lý trong các mô hình co giật một phần nhưng tương đối không hiệu quả trong các mô hình co giật cơ tim.
Nó dường như ổn định hơn là tăng ngưỡng co giật và ngăn chặn sự lây lan của hoạt động co giật hơn là bãi bỏ trọng tâm chính của việc xuất viện co giật.
Phenytoin là dẫn chất hydantoin có tác dụng chống co giật và gây ngủ nên được dùng chống động kinh cơn lớn và động kinh cục bộ khác và cả động kinh tâm thần vận động. Thuốc không được dùng chống động kinh cơn nhỏ. Phenytoin rút ngắn cơn phóng điện và có tác dụng ổn định màng, làm hạn chế sự lan truyền phóng điện trong ổ động kinh.
4.2. Dược động học
Hấp thu
Phenytoin được hấp thu từ ruột non sau khi uống. Các yếu tố công thức khác nhau có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của phenytoin, tuy nhiên, các kỹ thuật phi tuyến tính đã ước tính sự hấp thụ về cơ bản là hoàn thành. Sau khi hấp thụ, nó được phân phối vào dịch cơ thể bao gồm cả dịch não tủy. Khối lượng phân phối của nó được ước tính là từ 0,52 đến 1,19 lít / kg, và nó liên kết với protein cao (thường là 90% ở người lớn)
Phân bố
Thời gian bán hủy huyết tương của phenytoin ở nam giới trung bình là 22 giờ với phạm vi từ 7 đến 42 giờ. Nồng độ thuốc điều trị trạng thái ổn định đạt được ít nhất 7 đến 10 ngày sau khi bắt đầu điều trị.
Chuyển hóa
Phenytoin được hydroxyl hóa trong gan bởi một hệ thống enzym có thể bão hòa. Liều gia tăng nhỏ có thể làm tăng đáng kể nồng độ trong huyết thanh khi những liều này nằm trong phạm vi nồng độ trị liệu cao hơn.
Thải trừ
Các thông số kiểm soát loại bỏ cũng có thể thay đổi nội trú rộng rãi. Do đó, nồng độ huyết thanh đạt được bằng một liều nhất định cũng có thể thay đổi rộng rãi.
* Nhi khoa
Sự hấp thu phenytoin sau khi uống ở trẻ sơ sinh là không thể đoán trước. Hơn nữa, sự trao đổi chất của phenytoin có thể bị trầm cảm. Do đó, điều đặc biệt quan trọng là phải theo dõi nồng độ trong huyết thanh ở trẻ sơ sinh. Tác dụng phụ của phenytoin nói chung là tương tự giữa trẻ em và người lớn, tuy nhiên, tăng sản nướu xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân nhi khoa và ở những bệnh nhân có vệ sinh răng miệng kém
* Người già
Độ thanh thải phenytoin có xu hướng giảm theo độ tuổi ngày càng tăng (ít hơn 20% ở bệnh nhân trên 70 tuổi so với ở bệnh nhân 20-30 tuổi). Các yêu cầu về liều lượng phenytoin rất khác nhau và phải được cá nhân hóa.
5. Lâm sàng
5.1. Liều dùng
Liều dùng này áp dụng với dạng viên nén bao phim phenytoin 100mg
Liều dùng dành cho người lớn cho cơn động kinh:
Ban đầu 3 đến 4mg/kg/ngày với sự điều chỉnh liều lượng tiếp theo nếu cần thiết. Đối với hầu hết người lớn một liều duy trì thỏa đáng sẽ là 200 đến 500mg mỗi ngày trong một hoặc chia liều. Liều dùng thường nên được điều chỉnh theo nồng độ trong huyết thanh được xét nghiệm.
Liều dùng dành cho người lớn cho đau dây thần kinh sinh ba:
Liều có hiệu quả lâm sàng chưa được thiết lập trong các thử nghiệm lâm sàng. Ở người lớn, 300-500 mg được dùng chia liều hàng ngày đã được báo cáo trong tài liệu. Cần điều chỉnh liều lượng dựa trên đáp ứng lâm sàng. Nên xác định nồng độ phenytoin trong huyết thanh. Mức độ của tổng số phenytoin không được vượt quá 20 mcg/ml.
Người cao tuổi (trên 65 tuổi):
Độ thanh thải phenytoin giảm ở bệnh nhân cao tuổi và có thể cần dùng liều thấp hơn hoặc ít thường xuyên hơn. Như với người lớn, liều lượng viên nén natri Phenytoin nên được điều chỉnh theo yêu cầu cá nhân của bệnh nhân bằng cách sử dụng cùng một hướng dẫn. Vì bệnh nhân cao tuổi có xu hướng nhận được nhiều liệu pháp thuốc, cần lưu ý đến khả năng tương tác thuốc.
Bệnh nhân mắc bệnh thận hoặc gan:
Do sự gia tăng một phần phenytoin không liên kết ở những bệnh nhân mắc bệnh thận hoặc gan, hoặc ở những người bị hạ natri máu, cần thận trọng khi giải thích tổng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Nồng độ phenytoin không liên kết có thể tăng ở những bệnh nhân bị tăng bilirubin máu. Nồng độ phenytoin không liên kết có thể hữu ích hơn trong các quần thể bệnh nhân này.
Trẻ em
Ban đầu, 5mg/kg/ngày chia làm hai lần, với liều lượng tiếp theo được cá nhân hóa tối đa là 300mg mỗi ngày. Liều duy trì khuyến cáo hàng ngày thường là 4 mg / kg đến 8 mg / kg.
5.2. Chống chỉ định
- Phenytoin chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với phenytoin, hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc
5.3. Thận trọng
Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp:
- Suy gan, suy thận, đái tháo đường. Ngừng điều trị nhanh có thê gây nguy cơ tăng số cơn động kinh, thậm chí nguy cơ trạng thái động kinh. Nguy cơ tăng sản lợi, do đó cần vệ sinh miệng tốt.
5.4. Tác dụng không mong muốn
Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau:
- (1) Rất phổ biến: ≥1/10;
- (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10;
- (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100;
- (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000;
- (5) Rất hiếm: <1/10.000;
- (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn
| Hệ cơ quan | TDKMM | (1) | (2) | (3) | (4) | (5) | (6) |
| Hệ miễn dịch | Lupus ban đỏ toàn thân | x | |||||
| Hệ thần kinh | Buồn ngủ, chóng mặt | x | |||||
| Mất điều hòa, rung giật nhãn cầu, run đầu chỉ. | x | ||||||
| Lú lẫn. | x | ||||||
| Mắt | Rối loạn thị giác. | x | |||||
| Tim | Biốc nhĩ thất. | x | |||||
| Hệ thống máu và bạch huyết | Nồng độ acid folic trong huyết thanh thấp | x | |||||
| Giảm bạch cầu hat, thiếu máu bất sản, giảm bạch cầu, thiếu máu nguyên hồng cầu không lồ, giảm tiểu cầu. | x | ||||||
| Hệ gan mật | Tăng transaminase. | x | |||||
| Viêm gan | x | ||||||
| Hệ tiêu hóa | Tăng sản lợi. | x | |||||
| Khó tiêu, buồn nôn | x | ||||||
| Chuyển hóa | Tăng glucose huyết, nhuyễn xương | x | |||||
| Da và mô dưới da | Ngoại ban, mày đay, rậm lông. | x | |||||
| Hội chứng Stevens — Johnson. | x | ||||||
| Cơ quan khác | Bệnh hạch lympho (sốt, ngoại ban, hạch bạch huyết to). | x |
5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Phenytoin qua nhau thai; phải cân nhắc nguy cơ lợi ích, vì thuốc có khả năng làm tăng khuyết tật thai nhỉ; cơn động kinh có thể tăng trong thai kỳ đòi hỏi phải tăng liều; chảy máu có thể xảy ra ở mẹ khi sinh và ở trẻ sơ sinh. Có thể tiêm vitamin K phòng chảy máu cho mẹ lúc đẻ và cho trẻ sơ sinh ngay sau khi sinh.
Cho con bú
Người ta không biết liệu phenytoin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Sau khi dùng phenytoin đường uống, phenytoin dường như được bài tiết ở nồng độ thấp trong sữa mẹ. Do đó, cho con bú không được khuyến cáo cho phụ nữ cho con bú sử dụng.
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu trên động vật, phenytoin không có ảnh hưởng trực tiếp đến khả năng sinh sản.
5.6. Tương tác thuốc
Coumarin hoặc dẫn chất indandion, cloramphenicol, cimetidin, isoniazid, phenylbutazon, ranitidin, salicylat, sulfonamid gay tang nồng độ phenytoin trong huyết thanh do giảm chuyển hóa. Sử dụng đồng thời amiodaron với phenytoin làm tăng nồng độ phenytoin treng huyết thanh.
5.7. Quá liều
Các triệu chứng
Liều gây chết người ở trẻ em không được biết đến. Liều gây chết người trung bình cho người lớn được ước tính là 2 đến 5g. Các triệu chứng ban đầu là chứng giật nhãn cầu, mất điều hòa và chứng khó đọc. Rối loạn chức năng tiểu não không thể đảo ngược và teo tiểu não đã được báo cáo. Bệnh nhân sau đó trở nên hôn mê, đồng tử không đáp ứng và hạ huyết áp xảy ra sau đó là suy hô hấp và ngưng thở. Tử vong là do trầm cảm hô hấp và tuần hoàn.
Có sự thay đổi rõ rệt giữa các cá nhân liên quan đến nồng độ phenytoin trong huyết thanh nơi độc tính có thể xảy ra. Chứng giật nhãn cầu ở góc nhìn bên thường xuất hiện ở 20mg/l, và mất điều hòa ở 30mg/l, rối loạn chức năng và li bì xuất hiện khi nồng độ trong huyết thanh lớn hơn 40mg/l, nhưng nồng độ cao tới 50mg/l đã được báo cáo mà không có bằng chứng về độc tính.
Liều điều trị gấp 25 lần đã được thực hiện để dẫn đến nồng độ trong huyết thanh trên 100mg / l (400 micromols / l) và phục hồi hoàn toàn.
Xử trí
Điều trị không đặc hiệu vì không có thuốc giải độc nào được biết đến. Nếu ăn vào trong vòng 4 giờ trước đó, dạ dày nên được làm trống. Nếu không có phản xạ bịt miệng, cần hỗ trợ đường thở. Oxy và hỗ trợ thông khí có thể cần thiết cho hệ thần kinh trung ương, suy hô hấp và tim mạch. Có thể cân nhắc chạy thận nhân tạo vì phenytoin không liên kết hoàn toàn với protein huyết tương. Truyền máu trao đổi toàn phần đã được sử dụng trong điều trị nhiễm độc nặng ở trẻ em.
Trong quá liều cấp tính, cần lưu ý khả năng có sự hiện diện của các chất ức chế thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu.
Viết bình luận