Thuốc tiêm Ofloxacin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm quinolon

Thuốc tiêm Ofloxacin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm quinolon

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Ofloxacin

Tên biệt dược thường gặp: Ofloxacin, Ofloxacin STADA, Agoflox, Ofcin, Dolocep, ...

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Dung dịch tiêm

Các loại hàm lượng:  4 mg/ml, 5 mg/ml, 20 mg/ml, 40 mg/ml.

3. Chỉ định

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Quinolone Kháng khuẩn, Fluoroquinolones. Mã ATC: J01 MA 01

Ofloxacin là thuốc kháng khuẩn nhóm fluoroquinolon, có phổ kháng khuẩn rộng bao gồm Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria Spp., Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae và một vài vi khuẩn Gram dương khác. 

Nó cũng có tác dụng đối với Mycobacterium laprae và cả với Mycobacterium tuberculosis và vài Mycobacterium spp. 
Ofloxacin có tác dụng diệt khuẩn. Giống như các thuốc quinolon kháng khuẩn khác, Ofloxacin ức chế DNA - gyrase là enzym cần thiết trong quá trình nhân đôi, phiên mã và tu sửa DNA của vi khuẩn.

4.2. Dược động học

Nồng độ tối đa trong huyết tương xảy ra trong vòng năm phút sau khi kết thúc truyền dịch. Nồng độ cao nhất trong huyết thanh, sau một liều uống duy nhất là 200 mg, trung bình 2,5 đến 3μg/ml trong vòng một giờ. Thời gian bán hủy huyết thanh là 6-7 giờ và là tuyến tính. Thể tích phân phối rõ ràng là 120 lít. Sau khi dùng nhiều liều, nồng độ trong huyết thanh không tăng đáng kể (hệ số nhân xấp xỉ 1,5). Nồng độ ofloxacin trong nước tiểu và tại vị trí nhiễm trùng đường tiết niệu vượt quá nồng độ đo được trong huyết thanh gấp 5 đến 100 lần. Ofloxacin chủ yếu được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Độ thanh thải tiết niệu giảm trong suy thận.

* Nhi khoa

Ofloxacin không được chỉ định sử dụng cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên đang phát triển.

* Người già

Tuổi trong chính nó không áp đặt để thích ứng với liều lượng ofloxacin. Tuy nhiên, cần đặc biệt chú ý đến chức năng thận ở bệnh nhân cao tuổi, và liều lượng nên được điều chỉnh cho phù hợp.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Chống chỉ định với người có tiền sử quá mẫn với ofloxacin, các quinolon khác và/hoặc các thành phần khác có trong chế phẩm.
• Các thuốc diệt khuẩn fluoroquinolon như ciprofloxacin, ofloxacin có thể gây thoái hóa sụn khớp ở các khớp chịu lực trên súc vật thực nghiệm. Vì vậy không nên dùng cho trẻ dưới 18 tuổi, người mang thai và cho con bú.
• Thiếu hụt glucose-6-phosphat-deshydrogenase.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Phải dùng thận trọng đối với người bệnh động kinh hoặc có tiền sử rối loạn thần kinh trung ương. Phải giảm liều đối với người bệnh bị suy thận.
• Phải tránh phơi nắng hoặc tia cực tím vì có nguy cơ mẫn cảm ánh sáng.
• Phải chú ý đến viêm gân, đặc biệt gân Achille ở người cao tuổi. Hoạt tính của ofloxacin đối với Mycobacterium tuberculosis có thể làm xét nghiệm BK trở thành âm tính ở người bị lao phổi hoặc lao xương khớp.
• Cũng như các kháng sinh phổ rộng khác, phải chú ý đến viêm đại tràng do Clostridium difficile, phải ngừng điều trị ofloxacin nếu đang dùng.
• Tránh dùng ofloxacin ở những bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh nhược cơ.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Việc sử dụng fluoroquinolons trong ba tháng đầu của thai kỳ không liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật lớn hoặc các tác động bất lợi khác đối với kết quả thai kỳ. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy tổn thương sụn khớp ở động vật chưa trưởng thành nhưng không có tác dụng gây quái thai. Do đó, ofloxacin không được sử dụng trong khi mang thai

Cho con bú

Ofloxacin được bài tiết vào sữa mẹ với lượng nhỏ. Do khả năng mắc bệnh khớp và các độc tính nghiêm trọng khác ở trẻ sơ sinh đang cho con bú, nên ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng ofloxacin.

Khả năng sinh sản

Ofloxacin không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, phát triển quanh thai kỳ hoặc sau sinh, và liều điều trị không dẫn đến bất kỳ tác dụng gây quái thai hoặc phôi thai nào khác ở động vật. Ofloxacin vượt qua nhau thai và nồng độ đạt được trong nước ối là khoảng 30% nồng độ tối đa được đo trong huyết thanh của mẹ.

5.6. Tương tác thuốc

Thuốc kháng axit, Sucralfat, Cation kim loại

Thuốc kháng axit magiê/nhôm dùng đồng thời, sucralfat, các chế phẩm kẽm hoặc sắt và viên nén didanosin nhai/đệm có thể làm giảm sự hấp thu ofloxacin. Do đó, ofloxacin nên được thực hiện 2 giờ trước khi chuẩn bị như vậy.

Theophylin, fenbufen hoặc các thuốc chống viêm không steroid tương tự

Không có tương tác dược động học của ofloxacin đã được tìm thấy với theophylin trong một nghiên cứu lâm sàng. Tuy nhiên, việc hạ thấp rõ rệt ngưỡng co giật não có thể xảy ra khi dùng quinolon đồng thời với theophylin, thuốc chống viêm không steroid hoặc các thuốc khác, làm giảm ngưỡng co giật.

Trong trường hợp co giật co giật, nên ngừng điều trị bằng ofloxacin.

Probenecid, cimetidin, furosemid và methotrexat

Probenecid làm giảm 24% tổng độ thanh thải củaloxacin và tăng 16% AUC. Cơ chế được đề xuất là cạnh tranh hoặc ức chế vận chuyển tích cực khi bài tiết qua ống thận. Cần thận trọng khi dùng đồng thời ofloxacin với các thuốc ảnh hưởng đến bài tiết thận ở ống thận như probenecid, cimetidin, furosemid và methotrexat.

Các loại thuốc được biết là kéo dài khoảng QT

Ofloxacin, giống như các fluoroquinolons khác, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT (ví dụ: thuốc chống loạn nhịp loại IA và III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, macrolid và thuốc chống loạn thần)

Chất đối kháng vitamin K

Tăng xét nghiệm đông máu (PT/INR) và/hoặc chảy máu, có thể nghiêm trọng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ofloxacin kết hợp với chất đối kháng vitamin K (ví dụ như warfarin). Do đó, cần theo dõi các xét nghiệm đông máu ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất đối kháng vitamin K vì tác dụng của các dẫn xuất coumarin có thể tăng.

Glibenclamid

Ofloxacin có thể làm tăng nhẹ nồng độ glibenclamid trong huyết tương khi dùng đồng thời, do đó, bệnh nhân được điều trị đồng thời hai thuốc này nên được theo dõi đặc biệt chặt chẽ. Vì hạ đường huyết sau đó có nhiều khả năng xảy ra hơn, nên theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu trong những trường hợp như vậy.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Quá liều thường hay gặp ở người cao tuổi và 1/3 trường hợp là do không điều chỉnh liều cho phù hợp với chức năng thận.

Triệu chứng hay gặp nhất là những biểu hiện về thần kinh tâm thần như lú lẫn, cơn co giật, co giật cơ, ảo giác và các rối loạn gân - cơ. Khoảng QT có thể kéo dài, rối loạn tiêu hoá (nôn, loét niêm mạc miệng) có thể gặp trong 1 vài trường hợp quá liều levofloxacin.

Xử trí 

Không có thuốc giải độc đặc hiệu, điều trị triệu chứng. Phải theo dõi các biểu hiện thần kinh, làm điện tâm đồ để theo dõi khoảng QT. Phải theo dõi chức năng thận (creatinin huyết) để đánh giá khả năng đào thải thuốc. Trong những ngày sau, cần khuyên người bệnh tránh bắt các cơ gân làm việc quá sức và trở lại hoạt động thể lực dần dần. Thẩm phân máu, thẩm phân màng bụng không giúp ích để loại bỏ ofloxacin.