Viên nén bao phim Ofloxacin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm quinolon

Viên nén bao phim Ofloxacin - Thuốc chống nhiễm khuẩn nhóm quinolon

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Ofloxacin

Tên biệt dược thường gặp: Ofloxacin, Ofloxacin STADA, Agoflox, Ofcin, Dolocep, ...

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nén bao phim (Ngoài ra còn có đường tiêm, nhỏ mắt, nhỏ tai)

Các loại hàm lượng: 200mg, 400mg

3. Chỉ định

Viêm bể thận cấp tính và nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp

• Viêm niệu đạo không do lậu cầu và viêm cổ tử cung

• Viêm niệu đạo do lậu cầu và viêm cổ tử cung do Neisseria gonorrhoeae nhạy cảm

Trong các chỉ định sau đây, ofloxacin chỉ nên được sử dụng khi nó được coi là không phù hợp để sử dụng các tác nhân kháng khuẩn khác thường được khuyến cáo để điều trị các bệnh nhiễm trùng này:

• Đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính bao gồm viêm phế quản

• Viêm phổi mắc phải từ cộng đồng

• Viêm bàng quang không biến chứng

• Viêm niệu đạo

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Quinolon Kháng khuẩn, Fluoroquinolones. Mã ATC: J01 MA 01

Ofloxacin là thuốc kháng khuẩn nhóm fluoroquinolon, có phổ kháng khuẩn rộng bao gồm Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria Spp., Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae và một vài vi khuẩn Gram dương khác. 

Nó cũng có tác dụng đối với Mycobacterium laprae và cả với Mycobacterium tuberculosis và vài Mycobacterium spp. 
Ofloxacin có tác dụng diệt khuẩn. Giống như các thuốc quinolon kháng khuẩn khác, Ofloxacin ức chế DNA - gyrase là enzym cần thiết trong quá trình nhân đôi, phiên mã và tu sửa DNA của vi khuẩn.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Việc sử dụng liều uống cho các tình nguyện viên nhịn ăn được theo sau bởi sự hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn của ofloxacin. Nồng độ đỉnh trong huyết tương sau một liều uống duy nhất 200 mg trung bình là 2,6 μg/ml và đạt được trong vòng một giờ. Thời gian bán hủy đào thải trong huyết tương là 5,7 đến 7 giờ và không liên quan đến liều lượng.

Phân bố

Thể tích phân phối rõ ràng là 120 lít. Nồng độ trong huyết tương không tăng đáng kể với liều lặp lại (yếu tố tích lũy cho hai lần liều hàng ngày: 1,5). Liên kết protein huyết tương là khoảng 25%.

Chuyển hóa

Biến đổi sinh học của ofloxacin là dưới 5%. Hai chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong nước tiểu là N-desmethyl-ofloxacin và ofloxacin-N-oxid.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu là thận. Từ 80 đến 90% liều đã được phục hồi từ nước tiểu dưới dạng chất không đổi.

Ofloxacin có trong mật ở dạng glucuronidised. Dược động học của ofloxacin sau khi truyền tĩnh mạch rất giống với dược động học sau liều uống. Thời gian bán hủy huyết tương kéo dài ở những người bị suy thận; độ thanh thải toàn phần và thận giảm theo độ thanh thải creatinin. Trong suy thận nên giảm liều.

Không có tương tác liên quan đến lâm sàng nào được quan sát thấy với thức ăn và không tìm thấy tương tác nào giữa ofloxacin và theophylin.

* Nhi khoa

Ofloxacin chống chỉ định sử dụng ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên đang phát triển (không dùng cho trẻ em dưới 15 tuổi)

* Người già

Không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi ngoài việc áp đặt bằng cách xem xét chức năng thận hoặc gan.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

•  Quá mẫn với hoạt chất, với bất kỳ chất kháng khuẩn fluoroquinolon nào khác, hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

  • Ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc rối loạn hệ thần kinh trung ương hiện có với ngưỡng co giật thấp hơn.

  • Ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn gân liên quan đến dùng fluoroquinolon

  • Ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên đang phát triển, và ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, vì các thí nghiệm trên động vật không loại trừ hoàn toàn nguy cơ tổn thương sụn tấm tăng trưởng trong sinh vật đang phát triển không thể được loại trừ hoàn toàn.

  • Ở những bệnh nhân có khuyết tật tiềm ẩn hoặc thực tế trong hoạt động glucose-6-phosphat dehydrogenase vì họ có thể dễ bị phản ứng tan máu khi được điều trị bằng thuốc kháng khuẩn quinolon.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Thận trọng khi sử dụng thuốc đối với các người bệnh động kinh hoặc có tiền sử rối loạn thần kinh trung ương.
• Phải giảm liều đối với người bệnh bị suy thận.
• Lưu ý khi lái xe và vận hành máy vì thuốc có thể gây rối loạn thị giác và chóng mặt.
• Thời kì có thai và cho con bú:
• Không nên dùng Ofloxacin trong thời kỳ mang thai.
• Không được dùng thuốc trong thời kỳ cho con bú hoặc ngừng cho con bú khi đang dùng thuốc
• Ofloxacin không phải là thuốc được lựa chọn đầu tiên trong viêm phổi do Streptococcus pneumoniae hoặc Chlamydia pneumoniae gây ra.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Việc sử dụng fluoroquinolons trong ba tháng đầu của thai kỳ không liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật lớn hoặc các tác động bất lợi khác đối với kết quả thai kỳ. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy tổn thương sụn khớp ở động vật chưa trưởng thành nhưng không có tác dụng gây quái thai. Do đó, ofloxacin không được sử dụng trong khi mang thai

Cho con bú

Ofloxacin được bài tiết vào sữa mẹ với lượng nhỏ. Do khả năng mắc bệnh khớp và các độc tính nghiêm trọng khác ở trẻ sơ sinh đang cho con bú, nên ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng ofloxacin.

Khả năng sinh sản

Ofloxacin không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, phát triển quanh thai kỳ hoặc sau sinh, và liều điều trị không dẫn đến bất kỳ tác dụng gây quái thai hoặc phôi thai nào khác ở động vật. Ofloxacin vượt qua nhau thai và nồng độ đạt được trong nước ối là khoảng 30% nồng độ tối đa được đo trong huyết thanh của mẹ.

5.6. Tương tác thuốc

Thuốc kháng axit, Sucralfat, Cation kim loại

Thuốc kháng axit magiê/nhôm dùng đồng thời, sucralfat, các chế phẩm kẽm hoặc sắt và viên nén didanosin nhai/đệm có thể làm giảm sự hấp thu ofloxacin. Do đó, ofloxacin nên được thực hiện 2 giờ trước khi chuẩn bị như vậy.

Theophylin, fenbufen hoặc các thuốc chống viêm không steroid tương tự

Không có tương tác dược động học của ofloxacin đã được tìm thấy với theophylin trong một nghiên cứu lâm sàng. Tuy nhiên, việc hạ thấp rõ rệt ngưỡng co giật não có thể xảy ra khi dùng quinolon đồng thời với theophylin, thuốc chống viêm không steroid hoặc các thuốc khác, làm giảm ngưỡng co giật.

Trong trường hợp co giật co giật, nên ngừng điều trị bằng ofloxacin.

Probenecid, cimetidin, furosemid và methotrexat

Probenecid làm giảm 24% tổng độ thanh thải củaloxacin và tăng 16% AUC. Cơ chế được đề xuất là cạnh tranh hoặc ức chế vận chuyển tích cực khi bài tiết qua ống thận. Cần thận trọng khi dùng đồng thời ofloxacin với các thuốc ảnh hưởng đến bài tiết thận ở ống thận như probenecid, cimetidin, furosemid và methotrexat.

Các loại thuốc được biết là kéo dài khoảng QT

Ofloxacin, giống như các fluoroquinolons khác, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT (ví dụ: thuốc chống loạn nhịp loại IA và III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, macrolid và thuốc chống loạn thần)

Chất đối kháng vitamin K

Tăng xét nghiệm đông máu (PT/INR) và/hoặc chảy máu, có thể nghiêm trọng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ofloxacin kết hợp với chất đối kháng vitamin K (ví dụ như warfarin). Do đó, cần theo dõi các xét nghiệm đông máu ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất đối kháng vitamin K vì tác dụng của các dẫn xuất coumarin có thể tăng.

Glibenclamid

Ofloxacin có thể làm tăng nhẹ nồng độ glibenclamid trong huyết tương khi dùng đồng thời, do đó, bệnh nhân được điều trị đồng thời hai thuốc này nên được theo dõi đặc biệt chặt chẽ. Vì hạ đường huyết sau đó có nhiều khả năng xảy ra hơn, nên theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu trong những trường hợp như vậy.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Các dấu hiệu quan trọng nhất được mong đợi sau khi dùng quá liều cấp tính là các triệu chứng thần kinh trung ương như lú lẫn, chóng mặt, suy giảm ý thức và co giật co giật tăng trong khoảng QT cũng như các phản ứng đường tiêu hóa như buồn nôn và xói mòn niêm mạc.

Các hiệu ứng thần kinh trung ương bao gồm trạng thái nhầm lẫn, co giật, ảo giác và run rẩy.

Xử trí 

Trong trường hợp các bước quá liều để loại bỏ bất kỳ ofloxacin nào chưa được hấp thụ, ví dụ như rửa dạ dày, nên sử dụng chất hấp phụ và natri sunfat, nếu có thể trong 30 phút đầu tiên, được khuyến nghị; thuốc kháng axit được khuyến cáo để bảo vệ niêm mạc dạ dày.

Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng nên được thực hiện. Cần tiến hành theo dõi ECG, vì khả năng kéo dài khoảng QT. Thuốc kháng axit có thể được sử dụng để bảo vệ niêm mạc dạ dày. Một phần ofloxacin có thể được loại bỏ khỏi cơ thể bằng thẩm phân máu. Lọc màng bụng và CAPD không hiệu quả trong việc loại bỏ ofloxacin khỏi cơ thể. Không có thuốc giải độc đặc hiệu tồn tại.

Loại bỏ ofloxacin có thể tăng lên do lợi tiểu cưỡng bức.