Thuốc tiêm Atropin sulfat - thuốc tiền mê

Atropin là một tác nhân antimuscarinic, đối kháng cạnh tranh với acetylcholine ở các đầu tận cùng thần kinh sau tế bào thần kinh, do đó ảnh hưởng đến các thụ thể ở các tuyến ngoại tiết, cơ trơn, cơ tim và hệ thần kinh trung ương.

Các tác động ngoại vi bao gồm giảm sản xuất nước bọt, mồ hôi, nước mũi, dịch tiết và dạ dày, giảm nhu động ruột và ức chế tiểu ra máu.

Atropin làm tăng tốc độ xoang và dẫn truyền xoang nhĩ và nhĩ thất. Thông thường nhịp tim được tăng lên, nhưng có thể có nhịp tim chậm ban đầu.

Atropin ức chế bài tiết khắp đường hô hấp và làm giãn cơ trơn phế quản sinh ra giãn phế quản.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, nhịp tim tăng cao nhất xảy ra trong vòng 2 đến 4 phút. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của atropin sau khi tiêm bắp đạt được trong vòng 30 phút, mặc dù tác dụng cao nhất trên tim, đổ mồ hôi và tiết nước bọt có thể xảy ra 1 giờ sau khi tiêm bắp.

Phân bố

Nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch là tương đương nhau ở thời điểm 1 giờ. Atropine được phân bố rộng khắp cơ thể và đi qua hàng rào máu não và hàng rào nhau thai.

Chuyển hóa

Atropine được chuyển hóa không hoàn toàn ở gan và được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi và các chất chuyển hóa. Khoảng 50% liều dùng được đào thải trong vòng 4 giờ và 90% trong 24 giờ.

Thải trừ

Thời gian bán thải khoảng 2 đến 5 giờ. Lên đến 50% liều dùng được liên kết với protein.

* Nhi khoa

Trẻ em, đặc biệt là những trẻ dưới hai tuổi, có thể nhạy cảm hơn với tác dụng của atropine. Thời gian bán thải tăng gấp đôi ở trẻ em dưới hai tuổi so với người lớn.

* Người già

Thời gian bán thải của atropine tăng hơn gấp đôi ở người cao tuổi (> 65 tuổi) so với người lớn.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

Là thuốc giải độc cho organophosphates (thuốc trừ sâu, khí thần kinh), chất ức chế cholinesterase và trong ngộ độc nấm muscarinic:  

• Người lớn: 0,5 - 2 mg atropin sulfat (2,5 - 10 ml) IV tùy theo đặc điểm và đáp ứng của bệnh nhân, có thể lặp lại sau 5 phút và sau đó theo yêu cầu, cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng biến mất (có thể vượt quá liều này nhiều lần). 

Điều chỉnh liều lượng 

Nói chung, liều lượng nên được điều chỉnh tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân. 

Liều dùng đến tổng liều tối đa 3 mg ở người lớn thường được tăng lên cho đến khi không dung nạp được các tác dụng phụ; sau đó giảm một chút liều lượng nói chung sẽ mang lại liều lượng tối đa mà bệnh nhân có thể dung nạp được.

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Bệnh tăng nhãn áp góc đóng.
• Nguy cơ bí tiểu do bệnh lý tuyến tiền liệt hoặc niệu đạo.
• Dị sản thực quản, liệt ruột và megacolon độc hại 

Tuy nhiên, tất cả các chống chỉ định này không phù hợp trong các trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng (như loạn nhịp tim, ngộ độc).

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Mở rộng tuyến tiền liệt.
• Suy thận hoặc suy gan.
• Suy tim, loạn nhịp tim, cường giáp.
• Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, do giảm tiết dịch phế quản có thể dẫn đến hình thành các nút phế quản. 
• Atonia đường ruột ở người cao tuổi.
• Hẹp môn vị.
• Sốt hoặc khi nhiệt độ môi trường cao.
• Ở trẻ em và người cao tuổi, những người có thể dễ bị ảnh hưởng bởi các tác dụng phụ của thuốc.
• Trong viêm thực quản do trào ngược, atropine có thể làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, giảm nhu động dạ dày và giãn cơ thắt thực quản.

Atropin không nên dùng cho bệnh nhân nhược cơ trừ khi dùng cùng với thuốc kháng cholinesterase. 

Dùng atropine không nên trì hoãn việc thực hiện tạo nhịp bên ngoài cho những bệnh nhân không ổn định, đặc biệt là những bệnh nhân bị block mức độ cao (Mobitz loại II hoặc mức độ ba). 

Antimuscarinics ngăn chặn sự ức chế phế vị của máy tạo nhịp nút SA và do đó nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân loạn nhịp nhanh, suy tim sung huyết hoặc bệnh tim mạch vành. 

Mức natri thấp hơn 1 mmol trên mỗi ống tiêm, tức là 'không có natri'.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Dạng tác dụng ngoại ý của atropine chủ yếu có thể liên quan đến tác dụng dược lý của chúng ở muscarinic và ở liều cao, các thụ thể nicotinic. Các tác dụng ngoại ý liên quan đến liều lượng và thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị. Các tác dụng phổ biến nhất xảy ra với liều lượng tương đối nhỏ là rối loạn thị giác, giảm tiết dịch phế quản, khô miệng, táo bón, trào ngược, đỏ bừng, khó vận động và khô da. Nhịp tim chậm thoáng qua có thể phát triển sau đó là nhịp tim nhanh, đánh trống ngực và loạn nhịp tim. 

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Dữ liệu về một số ít các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm cho thấy không có tác dụng phụ của atropine đối với thai kỳ hoặc đối với sức khỏe của thai nhi / trẻ sơ sinh. 

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản.

Các nghiên cứu về dược động học của atropin ở mẹ và thai nhi trong giai đoạn cuối thai kỳ chỉ ra rằng atropin nhanh chóng đi qua hàng rào nhau thai. Tiêm tĩnh mạch atropin trong thời kỳ mang thai hoặc khi đủ tháng có thể gây ra nhịp tim nhanh ở thai nhi và người mẹ. 

Atropin không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi thật cần thiết. 

Cho con bú

Một lượng nhỏ atropin có thể đi vào sữa mẹ. Trẻ sơ sinh tăng nhạy cảm với tác dụng kháng cholinergic của atropin. Atropin có thể ức chế sản xuất sữa, đặc biệt là khi sử dụng nhiều lần. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng / bỏ điều trị có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ và lợi ích của việc điều trị cho người phụ nữ. Nếu quyết định tiếp tục cho con bú trong thời gian điều trị, trẻ phải được theo dõi về tác dụng kháng cholinergic. 

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của atropin sulfat này đối với khả năng sinh sản ở người. Atropin sulfat làm giảm khả năng sinh sản ở chuột đực, có lẽ là do hậu quả của tác dụng ức chế sự vận chuyển của tinh trùng và tinh dịch trong quá trình phóng xạ.

5.6. Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có hoạt tính kháng cholinergic, chẳng hạn như thuốc chống trầm cảm ba vòng, một số thuốc kháng histamine H1, thuốc antiparkinsonian, disopyramide, mequitazine, phenothiazine, thuốc an thần kinh, thuốc chống co thắt atropinic, clozapine và quinidine, vì nguy cơ tiềm ẩn tác dụng phụ atropinic (bí tiểu, táo bón , khô miệng).

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Đỏ bừng và khô da, giãn đồng tử kèm chứng sợ ánh sáng, khô miệng và lưỡi kèm theo cảm giác nóng rát, khó nuốt, nhịp tim nhanh, hô hấp nhanh, tăng sốt, buồn nôn, nôn, tăng huyết áp, phát ban và hưng phấn. Các triệu chứng của kích thích thần kinh trung ương bao gồm bồn chồn, lú lẫn, ảo giác, phản ứng hoang tưởng và loạn thần, mất phối hợp, mê sảng và đôi khi co giật. Trong trường hợp quá liều nghiêm trọng, buồn ngủ, sững sờ và suy nhược thần kinh trung ương có thể xảy ra với hôn mê, suy tuần hoàn và hô hấp và tử vong. 

Xử trí 

Điều trị hỗ trợ. Cần duy trì một đường thở thích hợp. Diazepam có thể được dùng để kiểm soát sự hưng phấn và co giật nhưng cần cân nhắc nguy cơ suy nhược thần kinh trung ương.