Halothan - Thuốc gây tê, gây mê đường hô hấp

Halothan - Thuốc gây tê, gây mê đường hô hấp

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Halothan 

Tên biệt dược thường gặp: Halothane BP 250

2. Dạng bào chế

Dung dịch gây mê đường hô hấp

Halothan 100% tt/tt

3. Chỉ định

Halothan được chỉ định:

• Khởi mê và duy trì mê toàn thân ở người lớn và trẻ em. 
• Chỉ nên hạn chế sử dụng halothan trong gây mê nha khoa trẻ em ở bệnh viện

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc gây mê nói chung; Hydrocacbon halogen hóa

Halothan là một loại thuốc gây mê đường hô hấp được sử dụng để khởi mê và duy trì gây mê toàn thân. Nó làm giảm huyết áp và thường xuyên làm giảm nhịp mạch và ức chế hô hấp. Nó giúp thư giãn cơ và giảm độ nhạy cảm của cơn đau bằng cách thay đổi khả năng kích thích của mô. Nó làm như vậy bằng cách giảm mức độ ghép nối tế bào-tế bào qua trung gian của đường giao nhau và thay đổi hoạt động của các kênh làm cơ sở cho điện thế hoạt động.

4.2. Dược động học

Halothane được hấp thụ khi hít phải, gây mê trong khoảng 5 phút. Hồi phục thường nhanh nhưng phụ thuộc vào nồng độ halothane được sử dụng và thời gian gây mê. 

Halothane phần lớn (60-80%) được thải trừ dưới dạng không đổi qua phổi, nhưng một lượng khác nhau sẽ được chuyển hóa qua gan. Các chất chuyển hóa trong nước tiểu bao gồm axit trifluoroacetic, các ion bromua và clorua. Các chất chuyển hóa khác có thể liên quan đến độc tính với gan của halothane. Halothane cũng khuếch tán qua nhau thai.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng 

5.2. Chống chỉ định

Tiền sử vàng da hoặc sốt cao không rõ nguyên nhân sau lần sử dụng trước đó với halothan là một chống chỉ định tuyệt đối cho việc sử dụng trong tương lai cho bệnh nhân đó. 

Halothan được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc nghi ngờ, di truyền đối với chứng tăng kali huyết ác tính.

Trẻ em dưới 18 tuổi đang làm thủ thuật nha khoa ngoài bệnh viện.

5.2. Thận trọng

Halothan có thể gây tổn thương gan. Những thay đổi nhỏ trong hoạt động của amino - transferase huyết thanh đã được báo cáo là xảy ra ở 30% bệnh nhân. Tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng (vàng da, có thể dẫn đến suy gan do hậu quả của hoại tử tế bào gan lớn) hiếm hơn nhiều nhưng các trường hợp cần ghép gan và tử vong đã được báo cáo. Nguy cơ phát triển suy gan dường như tăng lên rất nhiều khi tiếp xúc nhiều lần với halothane. Mặc dù khoảng thời gian ngắn giữa các lần phơi nhiễm có khả năng làm tăng nguy cơ nhiễm độc gan, ngay cả khoảng thời gian dài giữa các lần phơi nhiễm cũng không thể làm giảm nguy cơ, vì một số bệnh nhân đã phát triển các phản ứng nghiêm trọng với halothane được sử dụng nhiều năm sau lần tiếp xúc trước đó. 

Các yếu tố nguy cơ khác của nhiễm độc gan bao gồm giới tính nữ, béo phì, tuổi trung niên và tiền sử dị ứng thuốc. Theo thông tin hiện có, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa sau: 

• Bệnh sử gây mê cẩn thận phải được lấy từ những bệnh nhân sau khi gây mê để xác định xem có xảy ra tiếp xúc với halothan hay không và bản chất của bất kỳ phản ứng bất lợi nào với tác nhân này. 
• Tiền sử vàng da hoặc sốt không rõ nguyên nhân sau lần tiếp xúc với halothan trước đó là một chống chỉ định tuyệt đối cho việc sử dụng nó trong tương lai cho bệnh nhân đó.
• Cần tránh tiếp xúc thêm với halothan trong vòng ba tháng trừ khi có những lý do chính đáng cho việc tái sử dụng nó. 
• Những bệnh nhân có phản ứng có hại với halothan cần được thông báo và hướng dẫn nghiêm ngặt để cảnh báo cho bác sĩ của họ. Chi tiết về phản ứng phải được nhập vào hồ sơ bệnh án của bệnh nhân. 

Tăng dịch não tủy và / hoặc áp lực nội sọ có thể xảy ra trong quá trình phẫu thuật thần kinh, tác động của chúng có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng biện pháp tăng thông khí vừa phải. 

Halothan làm giảm trương lực cơ tử cung trong thời kỳ mang thai và nói chung việc sử dụng nó không được khuyến cáo trong sản khoa vì làm tăng nguy cơ băng huyết sau sinh. 

Cũng như các tác nhân khác thuộc loại này, gây mê halothane đã được chứng minh là có thể gây ra trạng thái tăng chuyển hóa cơ xương dẫn đến nhu cầu oxy cao và hội chứng lâm sàng được gọi là tăng oxy hóa ác tính. Điều này phổ biến hơn khi halothane được sử dụng đồng thời với suxamethonium. Hội chứng bao gồm các đặc điểm không đặc hiệu như tăng CO2, cứng cơ, nhịp tim nhanh, thở nhanh, tím tái, loạn nhịp tim và huyết áp không ổn định. Sự gia tăng sự trao đổi chất tổng thể có thể được phản ánh khi nhiệt độ tăng cao. Điều trị bao gồm ngừng sử dụng các chất kích hoạt, sử dụng natri dantrolene và áp dụng liệu pháp hỗ trợ. 

Trong khi bắt đầu gây mê halothane, huyết áp giảm vừa phải thường xảy ra. (Halothane làm giảm huyết áp động mạch phụ thuộc vào liều lượng). Áp suất có xu hướng tăng khi nồng độ hơi giảm xuống mức duy trì, nhưng nó thường duy trì ổn định dưới mức trước khi phẫu thuật. Tác dụng hạ huyết áp này rất hữu ích trong việc cung cấp một trường hoạt động rõ ràng và giảm xuất huyết. Tuy nhiên, nếu cần thiết, có thể tiêm liều methoxamine ( thường là đủ 5 mg) tiêm tĩnh mạch để chống tụt huyết áp. 

Gây mê bằng halothane có thể liên quan đến nhịp tim chậm, có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nó. Nên cân nhắc việc tiêm tĩnh mạch một thuốc kháng cholinergic trước khi khởi mê hoặc trong khi duy trì mê, đặc biệt là trong những trường hợp có khả năng tăng trương lực phế vị hoặc khi sử dụng halothane cùng với các thuốc khác có khả năng gây nhịp tim chậm. Halothane nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân: 

• Phaeochromocytoma 
• Suy thận 
• Bệnh gan từ trước 
• Bệnh nhược cơ 
• Porphyria 

Trẻ em

Rối loạn nhịp tim rất phổ biến ở trẻ em được gây mê bằng halothane. Trẻ em được gây mê bằng halothan phải được theo dõi điện tâm đồ, huyết áp, độ bão hòa oxy và theo dõi CO2 cuối thủy triều trong môi trường có đầy đủ thiết bị hồi sức và nhân viên được đào tạo đầy đủ về hồi sức trẻ em. Cũng cần tính đến sự hiện diện của các yếu tố gây rối loạn nhịp tim khác, đặc biệt là tình trạng thiếu oxy và giữ carbon dioxide, sử dụng thuốc cường giao cảm, và các yếu tố khác có thể kích thích hệ thần kinh giao cảm. Do đó, để ngăn ngừa tình trạng thiếu oxy, các thuốc mê đường hô hấp được đưa ra với nồng độ oxy lớn hơn 21%. Sử dụng các chất gây mê dạng hít có liên quan đến sự gia tăng nồng độ kali huyết thanh rất hiếm gặp, dẫn đến rối loạn nhịp tim và tử vong ở trẻ em trong thời gian hậu phẫu. Tình trạng này đã được mô tả ở những bệnh nhân mắc bệnh thần kinh cơ tiềm ẩn cũng như công khai, đặc biệt là chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. 

Sử dụng suxamethonium có liên quan đến hầu hết, nhưng không phải tất cả các trường hợp này. Những bệnh nhân này cho thấy bằng chứng về tổn thương cơ khi tăng nồng độ creatine kinase huyết thanh và myoglobin niệu. Những bệnh nhân này KHÔNG có các dấu hiệu cổ điển của tăng thân nhiệt ác tính như cứng cơ, nhiệt độ cơ thể tăng nhanh, hoặc tăng hấp thu oxy và sản xuất carbon dioxide. Khuyến cáo điều trị kịp thời và tích cực đối với chứng tăng kali huyết và rối loạn nhịp tim.

5.3. Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo sau khi sử dụng halothane: 

• Hoại tử gan, còn được gọi là “viêm gan Halothane” hiếm khi xảy ra nhưng các trường hợp tử vong đã được báo cáo. 
• Nhiễm độc gan nặng xảy ra thường xuyên hơn sau khi tiếp xúc nhiều lần với halothane. 
• Tăng bạch cầu ái toan đã được báo cáo kết hợp với ngộ độc gan do halothane. 
• Tăng oxy máu ác tính đôi khi được báo cáo với halothane, cũng như với các thuốc gây mê halogen hóa khác.
• Rối loạn nhịp tim rất phổ biến khi gây mê halothane. Rối loạn nhịp thất xảy ra thường xuyên hơn so với các chất gây mê dễ bay hơi khác. Đã có trường hợp ngừng tim. 

Cũng như các thuốc mê halogen hóa khác, halothane có tác dụng trầm cảm trên hệ hô hấp và tim mạch và các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo: 

• Suy hô hấp.
• Hạ huyết áp.
• Nhịp tim chậm.
• Giãn cơ xương.
• Buồn nôn, nôn và rùng mình sau phẫu thuật. 
• Suy thận, đôi khi kèm theo suy gan 

Các phản ứng có hại đã được báo cáo một cách tự nhiên trong quá trình sử dụng Halothane sau khi được phê duyệt. Những sự kiện này được báo cáo tự nguyện từ một quần thể với tỷ lệ phơi nhiễm không xác định. Do đó không thể ước tính tỷ lệ thực sự của các tác dụng ngoại ý.

5.4. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản. Halothan làm giảm trương lực cơ tử cung trong thời kỳ mang thai và nói chung việc sử dụng nó không được khuyến cáo trong sản khoa vì làm tăng nguy cơ băng huyết sau sinh.

Không khuyến cáo sử dụng trong khi sinh (kể cả sinh mổ) vì fentanyl đi qua nhau thai và trung tâm hô hấp của thai nhi đặc biệt nhạy cảm với opioid. Tuy nhiên, nếu sử dụng fentanyl, phải có ngay thiết bị thông gió hỗ trợ cho bà mẹ và trẻ sơ sinh nếu được yêu cầu. Thuốc giải độc cho trẻ phải luôn ở trong tầm tay.

Cho con bú

Halothan đã được phát hiện trong sữa mẹ. Nên ngừng cho con bú trong 24 giờ sau khi gây mê halothane.

5.5. Tương tác thuốc

Adrenaline

Tỷ lệ rối loạn nhịp tim có thể tăng lên khi adrenalin, hầu hết các thuốc cường giao cảm khác (ví dụ methylphenidat), và theophyllin được sử dụng đồng thời với halothan. Cũng có nguy cơ tăng huyết áp khi dùng thuốc mê dạng lỏng dễ bay hơi với methylphenidat.

Thuốc ức chế thụ thể beta adrenergic receptor (beta blocker)

Việc sử dụng thuốc đối kháng beta adrenergic receptor trong quá trình gây mê halothan là tùy theo quyết định của bác sĩ gây mê. Nguy cơ loạn nhịp tim cũng tăng lên nếu sử dụng halothan cho bệnh nhân dùng dopaminergics - thuốc chủ vận thụ thể dopamin (ví dụ: levodopa). 

Thuốc giãn cơ

Tất cả các thuốc giãn cơ thường được sử dụng có thể được sử dụng cùng với halothan, nhưng vì halothan làm tăng tác dụng của gallamin và D-Tubocurarin, nên phải giảm liều lượng của những thuốc giãn cơ này. 

Sự kết hợp của D-Tubocurarin với halothan có thể dẫn đến giảm huyết áp rõ rệt. 

Các tác nhân ngăn chặn hạch

Tương tác giữa halothan và các tác nhân hạ huyết áp như pentolinium và trimetaphan. Những loại thuốc này phải được sử dụng với liều lượng giảm khi dùng chung với halothan. 

Kháng sinh aminoglycosid

Halothan, cùng với tất cả các thuốc gây mê nói chung khác, có thể tương tác với kháng sinh nhóm aminoglycosid dẫn đến ức chế hô hấp. Tác dụng này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời thuốc chẹn thần kinh cơ. 

Khác

Không khuyến khích sử dụng đồng thời suxamethonium với halothane do làm tăng khả năng gây tăng oxy máu. 

Morphine và chlorpromazine làm tăng tác dụng trầm cảm của halothane trên hô hấp. Tác dụng của cả ergometrin và oxytocin lên tử cung sinh non đều bị giảm bớt do halothane. 

Tác dụng hạ huyết áp tăng cường có thể thấy khi dùng thuốc gây mê toàn thân cùng với thuốc chẹn thần kinh adrenergic, thuốc chẹn alpha, thuốc chống loạn thần hoặc thuốc chẹn kênh canxi. 

Các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) thường nên ngừng 2 tuần trước khi phẫu thuật vì tương tác nguy hiểm giữa thuốc gây mê tổng quát và MAOIs.

5.6. Quá liều

Các triệu chứng

Quá liều khó có thể xảy ra trong những trường hợp bình thường. 

Các dấu hiệu của quá liều là nhịp tim chậm và hạ huyết áp sâu.

Xử trí

Nếu có trường hợp quá liều xảy ra, việc sử dụng halothan phải ngừng ngay lập tức và bệnh nhân được thở máy cho đến khi khí máu trở lại mức có thể chấp nhận được.