Isofluran - Thuốc gây tê, gây mê đường hô hấp

Isofluran - Thuốc gây tê, gây mê đường hô hấp

Thông tin dành cho chuyên gia

Nguồn gốc: Isofluran đã được phê duyệt để sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1979. Nó nằm trong danh sách các thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, tức là nhóm các loại thuốc hiệu quả và an toàn nhất cần thiết trong một hệ thống y tế.

Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx

1. Tên hoạt chất

Isofluran

Tên biệt dược thường gặp: Aerrane, Isiflura, Isoking, Aerrane, Forane

2. Dạng bào chế

Đường hô hấp

3. Chỉ định

Isofluran là thuốc gây mê đường hô hấp nói chung để sử dụng trong khởi phát và duy trì.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Hệ thần kinh; thuốc mê; chung; Hydrocacbon halogen hóa; Mã ATC: N01AB06. 

Isofluran là một loại thuốc gây mê đường hô hấp nói chung, giúp khởi mê nhanh chóng và phục hồi nhanh chóng. Mặc dù hơi cay nồng có thể hạn chế tốc độ cảm ứng, nhưng quá trình tiết nước bọt và khí quản-phế quản không được kích thích. Phản xạ hầu họng và thanh quản bị suy giảm nhanh chóng. Mức độ gây mê thay đổi nhanh chóng với Isoflurane. Nhịp tim vẫn ổn định. Hô hấp tự phát trở nên suy giảm khi độ sâu của thuốc mê tăng lên và cần được theo dõi chặt chẽ. 

Trong quá trình khởi phát, huyết áp giảm trở lại bình thường với kích thích phẫu thuật. 

Huyết áp có xu hướng giảm trong thời gian duy trì liên quan trực tiếp đến độ sâu của thuốc mê, do giãn mạch ngoại vi, nhưng nhịp tim vẫn ổn định. Với hô hấp được kiểm soát và PaCO 2 bình thường , cung lượng tim có xu hướng được duy trì mặc dù độ sâu của thuốc mê ngày càng tăng, chủ yếu thông qua việc tăng nhịp tim. Với quá trình hô hấp tự phát, tình trạng tăng CO2 máu có thể làm tăng nhịp tim và cung lượng tim trên mức tỉnh táo. 

Lưu lượng máu não không thay đổi khi gây mê bằng isofluran nhẹ nhưng có xu hướng tăng lên ở mức độ sâu hơn. Việc tăng áp lực dịch não tủy có thể được ngăn ngừa hoặc đảo ngược bằng cách làm cho bệnh nhân tăng thông khí trước hoặc trong khi gây mê. Các thay đổi điện não và co giật là cực kỳ hiếm với isofluran. 

Isofluran dường như làm cơ tim nhạy cảm với adrenalin ở mức độ thậm chí còn thấp hơn Enfluran. Dữ liệu hạn chế gợi ý rằng việc tiêm dưới da tới 50ml adrenalin dung dịch 1: 200.000 không gây loạn nhịp thất ở những bệnh nhân được gây mê bằng isofluran. 

Giãn cơ có thể đủ cho một số phẫu thuật trong ổ bụng ở mức độ gây mê bình thường, nhưng nếu cần thư giãn nhiều hơn thì có thể dùng liều nhỏ thuốc giãn cơ tĩnh mạch. Tất cả các loại thuốc giãn cơ thường được sử dụng đều được tăng cường rõ rệt bởi isofluran, tác dụng của nó là sâu sắc nhất với các chất không khử cực. Neostigmin đảo ngược tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực nhưng không ảnh hưởng đến đặc tính làm giãn của chính isofluran. Tất cả các loại thuốc giãn cơ thường được sử dụng đều tương thích với isofluran. 

Isoflurane có thể được sử dụng để khởi phát và duy trì gây mê toàn thân. Dữ liệu đầy đủ không có sẵn để xác định vị trí của nó trong thai kỳ hoặc gây mê sản khoa ngoài sinh mổ. 

Sự chuyển hóa tương đối ít của isofluran xảy ra trong cơ thể con người. Trong giai đoạn hậu phẫu, chỉ 0,17% isofluran đã hấp thụ có thể được phục hồi dưới dạng chất chuyển hóa qua đường tiểu. Giá trị đỉnh florua vô cơ trong huyết thanh thường trung bình dưới 5µmol / lít và xảy ra khoảng bốn giờ sau khi gây mê, trở về mức bình thường trong vòng 24 giờ. Không có dấu hiệu tổn thương thận được báo cáo sau khi dùng isofluran.

4.2. Dược động học

MAC (Nồng độ phế nang tối thiểu ở người) 

* Nhi khoa

Sử dụng các chất gây mê dạng hít có liên quan đến việc tăng nồng độ kali huyết thanh hiếm gặp dẫn đến rối loạn nhịp tim và tử vong ở bệnh nhi trong thời gian hậu phẫu. 

Trong quá trình khởi mê, lưu lượng nước bọt và sự bài tiết khí quản có thể tăng lên và có thể là nguyên nhân gây ra co thắt thanh quản. 

* Người già

a Nồng độ isofluran thấp hơn thường được yêu cầu để duy trì gây mê phẫu thuật ở bệnh nhân cao tuổi.

5. Lâm sàng

5.1. Chống chỉ định

Isofluran được chống chỉ định ở những bệnh nhân nhạy cảm với Isoflurane hoặc với các thuốc gây mê halogen hóa khác.

Nó cũng được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có tính nhạy cảm di truyền với chứng tăng thân nhiệt ác tính.

5.2. Thận trọng

Thiết bị đo hơi được hiệu chuẩn đặc biệt cho isofluran nên được sử dụng để có thể kiểm soát chính xác nồng độ thuốc mê được phân phối. 

Tụt huyết áp và ức chế hô hấp tăng lên khi gây mê sâu. 

Đã nhận được các báo cáo về kéo dài QT, liên quan đến xoắn đỉnh (trong trường hợp ngoại lệ, gây tử vong). Cần thận trọng khi dùng isofluran cho bệnh nhân có nguy cơ kéo dài QT. 

Cần thận trọng khi dùng thuốc gây mê toàn thân, kể cả isofluran, cho bệnh nhân bị rối loạn ty thể. 

Isoflurane, giống như các thuốc hít khác, có tác dụng làm giãn tử cung và có nguy cơ gây chảy máu tử cung. Đánh giá lâm sàng nên được quan sát khi sử dụng isofluran trong gây mê sản khoa. Cần cân nhắc để sử dụng nồng độ isofluran thấp nhất có thể trong các phẫu thuật sản khoa. 

Các trường hợp tăng carboxyhaemoglobin biệt lập đã được báo cáo khi sử dụng các chất hít halogen có gốc –CF2H (tức là desfluran, enfluran và isofluran). Không có nồng độ carbon monoxide có ý nghĩa lâm sàng nào được tạo ra khi có mặt các chất hấp thụ ngậm nước thông thường. Cần cẩn thận làm theo hướng dẫn của nhà sản xuất đối với chất hấp thụ CO2 . 

Isoflurane đã được báo cáo là tương tác với chất hấp thụ carbon dioxide khô trong quá trình gây mê mạch kín, để tạo thành carbon monoxide. Để giảm thiểu nguy cơ hình thành carbon monoxide trong các mạch tái tạo và khả năng tăng nồng độ carboxyhaemoglobin, không được để chất hấp phụ carbon dioxide bị khô. 

Các trường hợp hiếm gặp về nhiệt độ quá cao, khói và / hoặc lửa tự phát trong máy gây mê đã được báo cáo trong quá trình gây mê toàn thân với các thuốc thuộc nhóm này khi được sử dụng cùng với chất hấp thụ CO2 làm khô , đặc biệt là những thuốc có chứa kali hydroxit (ví dụ như Baralyme). 

Khi bác sĩ lâm sàng nghi ngờ rằng chất hấp thụ CO2 có thể bị hút ẩm, nên thay chất này trước khi dùng isofluran. Chỉ thị màu của hầu hết các chất hấp thụ CO2 không nhất thiết thay đổi do quá trình hút ẩm. Do đó, việc thiếu sự thay đổi màu đáng kể không nên được coi là sự đảm bảo đủ nước. Chất hấp thụ CO2 nên được thay thường xuyên bất kể trạng thái của chất chỉ thị màu.

Bởi vì nồng độ thuốc mê có thể thay đổi dễ dàng và nhanh chóng với Isofluran, chỉ nên sử dụng máy hóa hơi tạo ra nồng độ có thể đoán trước với mức độ chính xác tốt hoặc các kỹ thuật trong đó có thể theo dõi nồng độ được truyền cảm hứng hoặc hết hạn. Mức độ hạ huyết áp và ức chế hô hấp có thể cung cấp một số dấu hiệu về độ sâu của thuốc mê. 

Như với bất kỳ loại thuốc gây mê toàn thân mạnh nào, isofluran chỉ nên được sử dụng trong môi trường gây mê được trang bị đầy đủ bởi những người đã quen thuộc với dược lý của thuốc và có đủ trình độ đào tạo và kinh nghiệm để quản lý bệnh nhân đã gây mê. 

Các báo cáo chứng minh rằng Isofluran có thể gây tổn thương gan, từ tăng men gan nhẹ thoáng qua đến hoại tử gan gây tử vong trong một số trường hợp rất hiếm. 

Người ta đã báo cáo rằng việc tiếp xúc với thuốc gây mê hydrocacbon halogen hóa trước đó, đặc biệt nếu khoảng thời gian dưới 3 tháng, có thể làm tăng khả năng bị thương gan. Xơ gan, viêm gan siêu vi hoặc bệnh gan từ trước khác có thể là lý do để lựa chọn một loại thuốc gây mê khác với thuốc gây mê halogen. 

Bất kể loại thuốc gây mê nào được sử dụng, việc duy trì huyết động bình thường là rất quan trọng để tránh thiếu máu cục bộ cơ tim ở bệnh nhân bệnh mạch vành. 

Isoflurane làm tăng rõ rệt lưu lượng máu não ở mức độ gây mê sâu hơn. Có thể có sự gia tăng thoáng qua áp lực dịch tủy sống, có thể hồi phục hoàn toàn khi tăng thông khí.

Isoflurane phải được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân tăng áp lực nội sọ. Trong những trường hợp như vậy có thể cần tăng thông khí. 

Việc sử dụng isoflurane ở bệnh nhân giảm thể tích tuần hoàn, hạ huyết áp và suy nhược chưa được nghiên cứu rộng rãi. Nồng độ isofluran thấp hơn được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân này. 

Tất cả các loại thuốc giãn cơ thường được sử dụng đều được tăng cường rõ rệt bởi isofluran, tác dụng của nó là sâu sắc nhất với các chất không khử cực. 

Isofluran có thể gây giảm nhẹ chức năng trí tuệ trong 2-4 ngày sau khi gây mê. Những thay đổi nhỏ về tâm trạng và các triệu chứng có thể tồn tại đến 6 ngày sau khi dùng thuốc. Điều này phải được tính đến khi bệnh nhân tiếp tục các hoạt động bình thường hàng ngày, kể cả lái xe hoặc vận hành máy móc hạng nặng. 

Tình trạng mệt mỏi thần kinh cơ có thể được nhìn thấy ở những bệnh nhân mắc các bệnh thần kinh cơ, chẳng hạn như bệnh nhược cơ. Isoflurane nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này. 

Isofluran nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có thể bị co thắt phế quản vì co thắt phế quản có thể xảy ra. 

Isofluran có thể gây ức chế hô hấp, có thể tăng thêm do thuốc gây mê hoặc các tác nhân khác gây ức chế hô hấp. 

Hô hấp phải được giám sát và nếu cần, hãy hỗ trợ. 

Trong quá trình khởi mê, lưu lượng nước bọt và sự bài tiết khí quản có thể tăng lên và có thể là nguyên nhân gây co thắt thanh quản, đặc biệt ở trẻ em.

5.3. Tác dụng không mong muốn

Các phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng Isofluran nói chung là phần mở rộng phụ thuộc vào liều lượng của các tác dụng sinh lý dược và bao gồm hạ huyết áp, ức chế hô hấp và loạn nhịp tim. Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng có thể xảy ra bao gồm tăng thân nhiệt ác tính, tăng kali huyết, tăng creatine kinase huyết thanh, myoglobin niệu, phản ứng phản vệ và phản ứng có hại cho gan. Run, buồn nôn, nôn, tắc ruột, kích động và mê sảng đã được quan sát thấy trong giai đoạn hậu phẫu. 

Ngừng tim, nhịp tim chậm và nhịp tim nhanh đã được quan sát thấy với các loại thuốc gây mê đường hô hấp nói chung bao gồm isofluran. 

Các báo cáo về kéo dài QT, liên quan đến xoắn đỉnh (trong trường hợp ngoại lệ, tử vong) đã được nhận. 

Bảng tóm tắt các phản ứng có hại:

Bảng sau đây hiển thị các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Tần suất không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn, do đó nó "không được biết". 

5.4. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có hoặc có số lượng hạn chế về việc sử dụng isofluran ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản. 

Isoflurane chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích cao hơn nguy cơ có thể xảy ra. 

Isoflurane, giống như các thuốc hít khác, có tác dụng làm giãn tử cung và có nguy cơ gây chảy máu tử cung. Đánh giá lâm sàng nên được quan sát khi sử dụng isoflurane trong gây mê sản khoa. Cần cân nhắc để sử dụng nồng độ isofluran thấp nhất có thể trong các phẫu thuật sản khoa.

Cho con bú

Người ta không biết liệu isofluran / các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng isofluran cho phụ nữ đang cho con bú.

5.5. Tương tác thuốc

Các kết hợp được khuyến cáo không nên: 

Thuốc cường giao cảm beta như isoprenalin, và các thuốc giống giao cảm alpha và beta như adrenalin và noradrenalin nên được sử dụng thận trọng trong thời gian mê man isofluran, do có nguy cơ gây loạn nhịp thất. 

Thuốc ức chế MAO không chọn lọc: Nguy cơ khủng hoảng trong quá trình phẫu thuật. Nên ngừng điều trị 15 ngày trước khi phẫu thuật.

Sự kết hợp cần thận trọng khi sử dụng: 

Thuốc cường giao cảm tác dụng gián tiếp (amphetamin và các dẫn xuất của chúng, thuốc kích thích tâm thần, thuốc ức chế sự thèm ăn, ephedrin và các dẫn xuất của nó): Nguy cơ tăng huyết áp quanh phẫu thuật. Ở những bệnh nhân đang trải qua phẫu thuật tự chọn, lý tưởng là nên ngừng điều trị vài ngày trước khi phẫu thuật.

Adrenaline, bằng cách tiêm dưới da hoặc tiêm vào nướu: nguy cơ loạn nhịp thất nghiêm trọng do hậu quả của tăng nhịp tim, mặc dù độ nhạy cảm của cơ tim đối với adrenaline khi sử dụng Isoflurane thấp hơn so với Halothane. 

Thuốc đối kháng canxi, đặc biệt là các dẫn xuất dihydropyridin: 

Isoflurane có thể dẫn đến hạ huyết áp rõ rệt ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng canxi. 

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời thuốc đối kháng canxi với thuốc mê đường hô hấp do có nguy cơ gây tác dụng co bóp âm tính của phụ gia. 

Thuốc chẹn bêta: Các phản ứng bù trừ tim mạch có thể bị suy giảm bởi thuốc chẹn bêta. 

Chất cảm ứng CYP2E1 

Các sản phẩm thuốc và hợp chất làm tăng hoạt động của cytochrome P450 isoenzym CYP2E1, chẳng hạn như isoniazid và rượu, có thể làm tăng chuyển hóa của isofluran và dẫn đến tăng đáng kể nồng độ florua trong huyết tương. 

Sử dụng Isofluran và Isoniazid có thể làm tăng nguy cơ tăng tác dụng độc với gan. 

Opioid, benzodiazepin và các thuốc an thần khác có liên quan đến ức chế hô hấp, và nên thận trọng khi dùng đồng thời với Isofluran. 

Sử dụng đồng thời succinylcholin với các thuốc gây mê dạng hít có liên quan đến việc tăng nồng độ kali huyết thanh hiếm gặp dẫn đến rối loạn nhịp tim và tử vong ở bệnh nhi trong thời gian hậu phẫu. 

Tất cả các loại thuốc giãn cơ thường được sử dụng đều có hiệu lực rõ rệt bởi Isofluran. Neostigmin có tác dụng lên các chất làm giãn không khử cực, nhưng không có tác dụng lên tác dụng thư giãn của chính Isofluran. 

MAC (nồng độ phế nang tối thiểu) giảm khi dùng đồng thời N2O ở người lớn.

5.6. Quá liều

Cũng như các thuốc mê halogen hóa khác, người ta đã quan sát thấy hạ huyết áp và ức chế hô hấp. Theo dõi chặt chẽ huyết áp và hô hấp được khuyến khích. Các biện pháp hỗ trợ có thể cần thiết để điều chỉnh hạ huyết áp và ức chế hô hấp do gây mê ở mức độ quá sâu.