Thuốc khí dung Nitric oxid - Thuốc giãn mạch

Thuốc khí dung Nitric oxid - Thuốc giãn mạch

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Nitric oxid

Tên biệt dược thường gặp: Inomax

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Khí dung

Các loại hàm lượng: Khí dung: 100 ppm, 400 ppm, 800 ppm.

3. Chỉ định

- Điều trị trong suy hô hấp thiếu oxy liên quan đến tăng áp động mạch phổi ở trẻ sơ sinh: 

• Điều trị trẻ đủ tháng và gần đủ tháng (> 34 tuần bào thai) bị suy hô hấp do thiếu oxy được phát hiện thông qua những bằng chứng lâm sàng hoặc siêu âm tim để cải thiện oxy và giảm nhu cầu oxy ngoài tế bào của trẻ. 
• Được sử dụng kết hợp với hỗ trợ thông gió và các tác nhân khác. 

- Điều trị trong hội chứng suy hô hấp cấp tính, khó chịu từ trung bình đến nặng. Thử nghiệm giãn mạch cấp tính trong tăng áp động mạch phổi, rối loạn chức năng thất phải sau phẫu thuật tim.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc giãn mạch

Cơ chế tác dụng: Nitric oxid làm giãn cơ trơn mạch máu bằng cách liên kết với gốc hem của cytosolic guanylat cyclase, kích hoạt guanylate cyclase và tăng nồng độ của guanosin 3 ', 5'-monophosphat nội bào, dẫn đến giãn mạch. Khi hít vào, hiện tượng giãn mạch phổi xảy ra và làm tăng áp suất riêng phần của oxy động mạch. Sự giãn nở của các mạch phổi ở những vùng phổi được thông khí tốt sẽ phân phối lại lưu lượng máu từ những vùng phổi có tỷ lệ thông khí/ tưới máu kém sang những vùng trao đổi khí tốt hơn.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Toàn thân sau khi hít phải.

Phân bố

Phân phối nhanh chóng vào hệ thống phổi; kết hợp với hemoglobin trong giường mao mạch phổi để tạo ra methemoglobin và nitrat phân phối vào hệ tuần hoàn.

Chuyển hóa

Chuyển hóa nhanh chóng thành methemoglobin và nitrat sau khi hít phải.

Thải trừ

Nitrat được xác định là chất chuyển hóa chủ yếu của nitric oxid và được bài tiết qua nước tiểu, chiếm > 70% liều nitric oxid hít vào. Thời gian bán thải: 2–6 giây.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

Không dùng thuốc nitric oxid cho trẻ sơ sinh phụ thuộc vào shunt từ phải sang trái (ví dụ, bệnh tim bẩm sinh phụ thuộc ống dẫn lưu).

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Bệnh nhân các yếu tố nguy cơ chảy máu vì nitric oxid có thể làm giảm sự kết tụ và ngưng kết tiểu cầu.
• Người bệnh bị rối loạn chức năng thất trái vì có thể làm tăng áp lực mao mạch phổi, làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng thất trái và gây phù phổi, hạ huyết áp toàn thân, nhịp tim chậm và ngừng tim.
• Bệnh nhân suy tim đồng thời hoặc bệnh tắc tĩnh mạch phổi/u máu mao mạch phổi.
• Tránh ngừng đột ngột; có thể dẫn đến tình trạng thiếu oxy tồi tệ hơn, và tăng áp lực động mạch phổi. 
• Không nên sử dụng liều trên 20 ppm (hoặc nên sử dụng thận trọng) vì tăng nguy cơ methemoglobin huyết và tăng nồng độ NO2, một chất chuyển hóa độc hại.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Ngoài ra còn gặp nhiều tác dụng không mong muốn được báo cáo sau khi đưa ra thị trường như: nhịp tim chậm, hạ oxy, khó thở, khó chịu lồng ngực, khô họng, nhức đầu, chóng mặt.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có báo cáo.

Cho con bú

Không có báo cáo.

5.6. Tương tác thuốc

Các hợp chất cho oxit nitric (ví dụ: Natri nitroprussid, nitroglycerin, prilocain): Tăng nguy cơ mắc bệnh methemoglobin huyết.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Methemoglobin huyết được báo cáo là xảy ra với liều lượng ≥ 40 ppm.

Xử trí 

Triệu chứng quá liều sẽ hết trong vài giờ sau khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.