Thuốc tiêm Acetylcystein - Thuốc giải độc, thuốc dùng trong giải độc

Thuốc tiêm Acetylcystein - Thuốc giải độc, thuốc dùng trong giải độc

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Acetylcystein hoặc N-acetylcystein (NAC)

Tên biệt dược thường gặp: Mucocet Injection; Bfs-Depara; Nobstruct

2. Dạng bào chế

Dung dịch tiêm

Acetylcystein 200mg/ml; Acetylcystein 300mg/3ml; Acetylcystein 100mg/ml; Acetylcystein 2000mg/ml

3. Chỉ định

Acetylcystein ​​được chỉ định để điều trị quá liều paracetamol ở những bệnh nhân:

• Người đã dùng quá liều đáng kinh ngạc bất kể nồng độ paracetamol trong huyết tương. Choáng váng được định nghĩa là quá liều trong đó paracetamol đã được uống trong khoảng thời gian 1 giờ trở lên; hoặc
• Khi có bất kỳ nghi ngờ nào về thời gian quá liều, bất kể nồng độ paracetamol trong huyết tương; hoặc 
• Người có nồng độ paracetamol trong huyết tương bằng hoặc cao hơn điểm nối dòng là 100mg/L lúc 4 giờ và 15mg/L lúc 15 giờ.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

N-acetylcystein ​​được coi là làm giảm độc tính trên gan của NAPQI (n-acetyl-p-benzo-quinoneimin), chất chuyển hóa trung gian có phản ứng mạnh sau khi uống một liều cao paracetamol, bằng ít nhất hai cơ chế. Đầu tiên, N-acetylcystein ​​hoạt động như một tiền chất để tổng hợp glutathione và do đó, duy trì glutathione tế bào ở mức đủ để bất hoạt NAPQI. Đây được cho là cơ chế chính mà N-acetylcystein ​​hoạt động trong giai đoạn đầu của ngộ độc paracetamol. 

N-acetylcysteine ​​đã được chứng minh là vẫn có hiệu quả khi bắt đầu tiêm truyền đến 12 giờ sau khi uống paracetamol, khi phần lớn thuốc giảm đau đã được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có phản ứng. Ở giai đoạn này, N-acetylcystein ​​được cho là hoạt động bằng cách khử các nhóm thiol bị oxy hóa trong các enzym quan trọng. 

Khi bắt đầu điều trị N-acetylcystein hơn 8 đến 10 giờ sau khi dùng quá liều paracetamol, hiệu quả của nó trong việc ngăn ngừa độc tính với gan (dựa trên các chỉ số huyết thanh) giảm dần khi kéo dài thêm khoảng thời gian điều trị quá liều (khoảng thời gian từ khi quá liều paracetamol đến khi bắt đầu điều trị). 

Tuy nhiên, hiện nay có bằng chứng cho thấy rằng nó vẫn có thể có lợi khi dùng trong vòng 24 giờ sau khi dùng quá liều. Ở giai đoạn cuối của quá trình thải độc gan của paracetamol, tác dụng có lợi của N-acetylcystein ​​có thể là do khả năng cải thiện huyết động học và vận chuyển oxy có hệ thống, mặc dù cơ chế gây ra điều này vẫn chưa được xác định.

4.2. Dược động học

Sau khi tiêm tĩnh mạch N-acetylcystein ​​theo chế độ truyền tĩnh mạch tiêu chuẩn trong 21 giờ, nồng độ trong huyết tương từ 300 đến 900mg/L đã được báo cáo là xuất hiện ngay sau khi bắt đầu truyền, giảm xuống còn 11 đến 90mg/L khi kết thúc truyền. 

Thời gian bán thải từ 2 đến 6 giờ đã được báo cáo sau khi tiêm tĩnh mạch, với 20 đến 30% liều đã dùng được phục hồi dưới dạng không đổi trong nước tiểu. Sự trao đổi chất diễn ra nhanh chóng và rộng khắp. 

Không có thông tin về việc liệu N-acetylcystein ​​có đi qua hàng rào máu não hoặc nhau thai, hoặc liệu nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

Không có chống chỉ định điều trị quá liều paracetamol với N-acetylcystein.

5.2. Thận trọng

N-acetylcystein ​​tiêm tĩnh mạch, được chỉ định trong vòng 24 giờ sau khi uống quá liều paracetamol có khả năng gây độc cho gan, được chỉ định để ngăn ngừa hoặc làm giảm mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan. Nó có hiệu quả nhất khi dùng trong vòng 8 đến 10 giờ sau khi dùng quá liều paracetamol. Mặc dù hiệu quả của N-acetylcystein giảm đi trong khoảng từ 10 đến 24 giờ sau khi dùng quá liều, nó nên được dùng cho đến 24 giờ vì nó vẫn có lợi. Nó vẫn có thể được dùng sau 24 giờ ở những bệnh nhân có nguy cơ bị tổn thương gan nặng. 

Phản ứng sốc phản vệ 

Phản ứng quá mẫn dạng phản vệ xảy ra với N-acetylcystein, đặc biệt với liều nạp ban đầu. Bệnh nhân cần được quan sát cẩn thận trong giai đoạn này để tìm các dấu hiệu của phản ứng phản vệ. Buồn nôn, nôn, đỏ bừng, phát ban da, ngứa và nổi mày đay là những đặc điểm phổ biến nhất, nhưng các phản ứng phản vệ nghiêm trọng hơn đã được báo cáo khi bệnh nhân bị phù mạch, co thắt phế quản, suy hô hấp, nhịp tim nhanh và hạ huyết áp. Trong một số trường hợp rất hiếm, những phản ứng này đã gây tử vong. Có một số bằng chứng cho thấy bệnh nhân có tiền sử bị dị ứng và hen suyễn có thể tăng nguy cơ phát triển phản ứng phản vệ. 

Hầu hết các phản ứng phản vệ có thể được kiểm soát bằng cách tạm ngừng truyền N-acetylcysteine, thực hiện chăm sóc hỗ trợ thích hợp và bắt đầu lại với tốc độ truyền thấp hơn. Khi đã kiểm soát được phản ứng phản vệ, thông thường có thể bắt đầu lại quá trình truyền với tốc độ truyền 50 mg / kg trong 4 giờ, sau đó là truyền 16 giờ cuối cùng (100 mg / kg trong 16 giờ). 

Đông máu

Những thay đổi trong các thông số cầm máu đã được quan sát thấy liên quan đến điều trị N-acetylcysteine, một số dẫn đến giảm thời gian prothrombin, nhưng hầu hết dẫn đến sự gia tăng nhỏ thời gian prothrombin. Thời gian prothombin tăng riêng biệt lên đến 1,3 khi kết thúc liệu trình 21 giờ của N-acetylcysteine ​​mà không có tăng hoạt tính transaminase không cần theo dõi hoặc điều trị thêm bằng N-acetylcysteine. 

Chất lỏng và chất điện giải 

Thận trọng khi sử dụng cho trẻ em, bệnh nhân cần hạn chế chất lỏng hoặc những người cân nặng dưới 40 kg vì nguy cơ quá tải chất lỏng có thể dẫn đến hạ natri máu và co giật có thể đe dọa tính mạng.

5.3. Tác dụng không mong muốn

Các phản ứng có hại phổ biến nhất được báo cáo với N-acetylcysteine ​​là buồn nôn, nôn, đỏ bừng và phát ban trên da. 

Ít phổ biến hơn, các phản ứng phản vệ nghiêm trọng hơn đã được báo cáo bao gồm phù mạch, co thắt phế quản / suy hô hấp, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh hoặc tăng huyết áp. 

Các phản ứng có hại với N-acetylcysteine ​​thường xảy ra từ 15 đến 60 phút sau khi bắt đầu truyền và trong nhiều trường hợp, các triệu chứng thuyên giảm khi ngừng truyền. Có thể cần dùng thuốc kháng histamine, và thỉnh thoảng có thể phải dùng corticosteroid. Khi đã kiểm soát được phản ứng có hại, thông thường có thể bắt đầu lại quá trình truyền với tốc độ truyền thấp nhất (100mg / kg trong 1 lít trong hơn 16 giờ). 

Các phản ứng phụ khác được báo cáo bao gồm: phản ứng tại chỗ tiêm, ngứa, ho, tức ngực hoặc đau, sưng húp mắt, đổ mồ hôi, khó chịu, tăng nhiệt độ, giãn mạch, mờ mắt, nhịp tim chậm, đau mặt hoặc mắt, ngất, nhiễm toan, giảm tiểu cầu, hô hấp hoặc tim bắt giữ, choáng váng, lo lắng, thoát mạch, bệnh khớp, đau khớp, suy giảm chức năng gan, co giật toàn thân, tím tái, hạ urê huyết. 

Rất hiếm khi báo cáo trường hợp tử vong với N-acetylcysteine. 

Hạ kali máu và thay đổi điện tâm đồ đã được ghi nhận ở những bệnh nhân ngộ độc paracetamol bất kể phương pháp điều trị được đưa ra. Do đó, nên theo dõi nồng độ kali huyết tương. 

5.4. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Tính an toàn của N-acetylcysteine ​​trong thai kỳ chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng tiền cứu chính thức. Tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng sử dụng N-acetylcysteine ​​trong thai kỳ để điều trị quá liều paracetamol có hiệu quả. Trước khi sử dụng trong thời kỳ mang thai, nên cân bằng giữa nguy cơ tiềm ẩn với lợi ích tiềm năng.

Cho con bú

Không có thông tin về sự bài tiết của thuốc vào sữa mẹ. Do đó, không nên cho con bú trong thời gian hoặc ngay sau khi sử dụng thuốc này.

5.5. Tương tác thuốc

Không có tương tác nào được biết đến.

5.6. Quá liều

Các triệu chứng

Có nguy cơ mắc bệnh não gan về mặt lý thuyết. Quá liều N-acetylcysteine ​​đã được báo cáo là có liên quan đến các tác dụng tương tự như các phản ứng phản vệ (Tác dụng không mong muốn), nhưng chúng có thể nghiêm trọng hơn.

Xử trí 

Các biện pháp hỗ trợ chung cần được thực hiện. Những phản ứng như vậy được quản lý bằng thuốc kháng histamine và steroid theo cách thông thường. Không có thuốc giải độc đặc.