Thuốc tiêm Deferoxamin - Thuốc giải độc, thuốc dùng trong ngộ độc

Nguồn gốc: Sản phẩm tự nhiên được phân lập từ Streptomyces pilosus. Nó tạo thành phức chất sắt và được sử dụng như một chất tạo chelat, đặc biệt là ở dạng mesylate.

Nhóm: Thuốc kê đơn - Rx

Liều dùng này áp dụng với dạng Thuốc tiêm Deferoxamin 500mg

Đối với đường tiêm: Thuốc tốt nhất nên được sử dụng ở dạng dung dịch 10%, ví dụ 500 mg: bằng cách hòa tan lượng chứa của một lọ 500mg trong 5ml nước để tiêm. Khi tiêm dưới da, không nên đưa kim vào quá gần lớp hạ bì. Dung dịch Desferal 10% có thể được pha loãng với các dung dịch tiêm truyền thường dùng (nước muối, glucose, dextrose hoặc dextrose-salt), mặc dù không nên dùng những dung dịch này làm dung môi cho chất khô. Desferal hòa tan cũng có thể được thêm vào dịch thẩm tách và tiêm trong màng bụng cho bệnh nhân thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục (CAPD) hoặc thẩm phân phúc mạc chu kỳ liên tục (CCPD). 

Chỉ nên sử dụng các dung dịch Desferal có màu vàng nhạt trong suốt. Nên loại bỏ các dung dịch đục, vẩn đục hoặc đổi màu. Heparin tương kỵ dược dụng với các dung dịch Desferal.

Điều trị ngộ độc sắt cấp tính

Người lớn và trẻ em:

Desferal có thể được dùng qua đường tiêm. Desferal là một chất bổ trợ cho các biện pháp tiêu chuẩn thường được sử dụng trong điều trị ngộ độc sắt cấp tính. Điều quan trọng là bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt. Điều trị bằng Desferal đường tiêm nên được cân nhắc trong bất kỳ trường hợp nào sau đây: 

• Tất cả các bệnh nhân có triệu chứng biểu hiện nhiều hơn các triệu chứng nhỏ thoáng qua (ví dụ nhiều hơn một đợt nôn hoặc đi ngoài một phân mềm).
• Bệnh nhân có dấu hiệu hôn mê, đau bụng đáng kể, giảm thể tích máu hoặc nhiễm toan.
• Những bệnh nhân có kết quả chụp X quang bụng dương tính chứng tỏ có nhiều quang phóng xạ (phần lớn những bệnh nhân này sẽ tiếp tục bị ngộ độc sắt có triệu chứng), 
• Bất kỳ bệnh nhân có triệu chứng nào có mức sắt huyết thanh lớn hơn 300 đến 350 microg/dL bất kể tổng khả năng gắn kết với sắt (TIBC). Người ta cũng gợi ý rằng nên cân nhắc phương pháp tiếp cận thận trọng không dùng liệu pháp Desferal hoặc thử thách khi nồng độ sắt huyết thanh nằm trong khoảng 300 đến 500 microg/dL ở những bệnh nhân không có triệu chứng, cũng như ở những bệnh nhân tự hạn chế, không nôn ra máu. hoặc tiêu chảy mà không có các triệu chứng khác. 

Liều lượng và đường dùng phải được điều chỉnh cho phù hợp với mức độ nghiêm trọng của ngộ độc. 

Liều dùng: 

Tiêm tĩnh mạch liên tục Desferal là đường ưu tiên và tốc độ truyền được khuyến cáo là 15 mg/kg mỗi giờ và nên giảm ngay khi tình hình cho phép, thường là sau 4 đến 6 giờ để tổng liều truyền tĩnh mạch không vượt quá khuyến cáo 80 mg/kg trong 24 giờ. 

Tuy nhiên, nếu không có lựa chọn truyền tĩnh mạch và nếu sử dụng đường tiêm bắp thì liều lượng thông thường là 2 g cho người lớn và 1 g cho trẻ em, dùng một liều tiêm bắp duy nhất. 

Quyết định ngừng điều trị Desferal phải là một quyết định lâm sàng; tuy nhiên, các tiêu chí đề xuất sau đây được cho là đại diện cho các yêu cầu thích hợp đối với việc ngừng hoạt động của Desferal. Liệu pháp thải độc cần được tiếp tục cho đến khi tất cả các tiêu chí sau được thỏa mãn: 

• Bệnh nhân phải không có các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc sắt toàn thân (ví dụ không nhiễm toan, không nhiễm độc gan nặng hơn).
• Lý tưởng nhất là mức sắt huyết thanh đã điều chỉnh phải ở mức bình thường hoặc thấp (khi mức sắt giảm xuống dưới 100 microg/dL). Do các phòng thí nghiệm không thể đo chính xác nồng độ sắt huyết thanh khi có Desferal, nên có thể ngừng sử dụng Desferal khi tất cả các tiêu chí khác được đáp ứng nếu nồng độ sắt huyết thanh đo được không tăng. 
• Kiểm tra X quang bụng lặp lại nên được thực hiện ở những bệnh nhân ban đầu chứng minh được nhiều hiện tượng quang học phóng xạ để đảm bảo chúng đã biến mất trước khi ngừng sử dụng Desferal vì chúng đóng vai trò như một chất đánh dấu để tiếp tục hấp thu sắt.
• Nếu bệnh nhân ban đầu xuất hiện nước tiểu màu vin-rose với liệu pháp Desferal, có vẻ hợp lý rằng màu nước tiểu sẽ trở lại bình thường trước khi ngừng dùng Desferal (không có nước tiểu màu vin-rose không đủ để chỉ ra việc ngừng dùng Desferal). 

Hiệu quả của việc điều trị phụ thuộc vào lượng nước tiểu đầy đủ để phức hợp sắt (ferrioxamine) được bài tiết khỏi cơ thể. Vì vậy, nếu thiểu niệu hoặc vô niệu phát triển, thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm tách máu có thể trở nên cần thiết để loại bỏ ferrioxamine.

Cần lưu ý rằng nồng độ sắt trong huyết thanh có thể tăng mạnh khi sắt được giải phóng khỏi các mô. 

Về mặt lý thuyết, 100 mg Desferal có thể chelate 8,5 mg sắt sắt. 

Quá tải sắt mãn tính 

Mục đích chính của liệu pháp ở những bệnh nhân được kiểm soát tốt là duy trì sự cân bằng sắt và ngăn ngừa bệnh huyết tán, trong khi ở những bệnh nhân quá tải, cân bằng sắt âm là mong muốn để làm cạn kiệt lượng sắt dự trữ tăng lên và để ngăn ngừa tác dụng độc hại của sắt. Người lớn và trẻ em: Liệu pháp Desferal nên được bắt đầu sau 10- 20 lần truyền máu đầu tiên, hoặc khi có bằng chứng theo dõi lâm sàng cho thấy có tình trạng ứ sắt mãn tính (ví dụ ferritin huyết thanh> 1000 ng / mL. Liều lượng và cách dùng thuốc phải được điều chỉnh riêng tùy theo mức độ quá tải sắt. Trẻ chậm lớn có thể do thừa sắt hoặc dùng quá liều Desferal. Nếu bắt đầu thải sắt trước 3 tuổi thì phải theo dõi cẩn thận và liều trung bình hàng ngày không được vượt quá 40mg / kg. (xem phần 4.4 Các cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng ). Liều lượng: Liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng. Liều trung bình hàng ngày có thể nằm trong khoảng 20 đến 60 mg / kg / ngày. Bệnh nhân có nồng độ ferritin huyết thanh <2000 ng / mL cần khoảng 25 mg / kg / ngày, và những bệnh nhân có mức độ từ 2000 đến 3000 ng / mL cần khoảng 35 mg / kg / ngày. Liều cao hơn chỉ nên được sử dụng nếu lợi ích cho bệnh nhân lớn hơn nguy cơ tác dụng không mong muốn. Bệnh nhân có ferritin huyết thanh cao hơn có thể cần tới 55 mg / kg / ngày. Không thể tránh được việc thường xuyên vượt quá liều trung bình hàng ngày là 50 mg / kg / ngày trừ khi cần thải sắt rất mạnh ở những bệnh nhân đã hoàn thiện về tăng trưởng. Nếu giá trị ferritin giảm xuống dưới 1000 ng / mL, nguy cơ nhiễm độc Desferal sẽ tăng lên; điều quan trọng là phải theo dõi những bệnh nhân này đặc biệt cẩn thận và có thể xem xét giảm tổng liều hàng tuần. Để đánh giá liệu pháp thải sắt, ban đầu nên theo dõi sự bài tiết sắt trong nước tiểu 24 giờ hàng ngày. Bắt đầu với liều 500 mg mỗi ngày, liều lượng nên được tăng lên cho đến khi đạt được mức bài tiết sắt ổn định. Khi liều lượng thích hợp đã được thiết lập, tốc độ bài tiết sắt trong nước tiểu có thể được đánh giá trong khoảng thời gian vài tuần. Ngoài ra, liều trung bình hàng ngày có thể được điều chỉnh dựa trên mức ferritin để giữ chỉ số điều trị dưới 0,025 (nghĩa là liều trung bình hàng ngày (mg / kg) của Desferal chia cho mức ferritin huyết thanh (micro g / L) phải dưới 0,025 ). Chỉ số điều trị là một công cụ có giá trị để bảo vệ bệnh nhân khỏi thải sắt quá mức, nhưng nó không thể thay thế cho việc theo dõi lâm sàng cẩn thận. Chế độ quản lý: Truyền chậm dưới da bằng bơm truyền di động, trọng lượng nhẹ, trong thời gian 8-12 giờ có hiệu quả và đặc biệt thuận tiện cho bệnh nhân cấp cứu. Có thể đạt được sự gia tăng bài tiết sắt hơn nữa bằng cách truyền cùng một liều hàng ngày trong khoảng thời gian 24 giờ. Desferal thường nên được sử dụng với máy bơm 5-7 lần một tuần. Desferal không được bào chế để hỗ trợ tiêm bolus dưới da. Vì truyền dưới da hiệu quả hơn, chỉ tiêm bắp khi truyền dưới da không khả thi. Người già Các nghiên cứu lâm sàng về Desferal không bao gồm đủ số lượng đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem liệu họ có phản ứng khác biệt so với các đối tượng trẻ tuổi hay không. Nói chung, việc lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, thường bắt đầu ở cuối khoảng liều thấp, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác nhiều hơn '(xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và 4.8 Tác dụng không mong muốn ). Suy gan Không có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân suy gan. Truyền tĩnh mạch khi truyền máu Sự sẵn có của đường truyền tĩnh mạch trong quá trình truyền máu giúp bạn có thể thực hiện truyền tĩnh mạch, ví dụ ở những bệnh nhân tuân thủ kém và / hoặc không dung nạp truyền dưới da. Dung dịch Desferal không được cho trực tiếp vào túi máu nhưng có thể được thêm vào đường truyền máu bằng bộ chuyển đổi “Y” đặt gần vị trí tiêm tĩnh mạch. Bơm của bệnh nhân nên được sử dụng để truyền Desferal như bình thường. Do lượng thuốc có thể được truyền qua đường tĩnh mạch trong khi truyền máu hạn chế, nên lợi ích lâm sàng của phương thức sử dụng này bị hạn chế. Bệnh nhân và y tá nên được cảnh báo về việc đẩy nhanh quá trình truyền, vì tiêm tĩnh mạch Desferal có thể dẫn đến đỏ bừng, hạ huyết áp và trụy tuần hoàn (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng ). Truyền tĩnh mạch liên tục được khuyến cáo cho những bệnh nhân không có khả năng tiếp tục truyền dưới da và những người có vấn đề về tim thứ phát do ứ sắt. Nên đo thường xuyên sự bài tiết sắt trong nước tiểu 24 giờ khi cần thải sắt nhiều (iv), và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp. Hệ thống tĩnh mạch cấy ghép có thể được sử dụng khi thực hiện thải sắt tích cực. Cần thận trọng khi xả đường dây để tránh truyền đột ngột Desferal dư có thể có trong khoảng chết của dây, vì điều này có thể dẫn đến đỏ bừng, hạ huyết áp và trụy tuần hoàn (xem phần 4.4 Cảnh báo và đề phòng đặc biệt khi sử dụng ) . Chẩn đoán bệnh tích trữ sắt và một số bệnh anaemias Xét nghiệm Desferal về tình trạng thừa sắt dựa trên nguyên tắc rằng những người bình thường không bài tiết nhiều hơn một phần miligam sắt trong nước tiểu hàng ngày và việc tiêm bắp tiêu chuẩn 500 mg Desferal sẽ không làm tăng mức này trên 1 mg sắt (18 micro mol). Tuy nhiên, trong các bệnh tích trữ sắt, mức tăng có thể trên 1,5 mg (27 micro mol). Cần lưu ý rằng xét nghiệm chỉ cho kết quả đáng tin cậy khi chức năng thận bình thường. Desferal được dùng dưới dạng tiêm bắp 500 mg. Sau đó, nước tiểu được thu thập trong thời gian 6 giờ và xác định hàm lượng sắt của nó. Bài tiết 1-1,5 mg (18-27 micro mol) sắt trong khoảng thời gian 6 giờ này là dấu hiệu của tình trạng thừa sắt; giá trị lớn hơn 1,5 mg (27 micro mol) có thể được coi là bệnh lý. Điều trị thừa nhôm ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối Bệnh nhân nên nhận Desferal nếu: - họ có các triệu chứng hoặc bằng chứng về sự suy giảm nội tạng do quá tải nhôm - không có triệu chứng nhưng nồng độ nhôm trong huyết thanh luôn trên 60 ng / mL và kết hợp với xét nghiệm Desferal dương tính (xem bên dưới), đặc biệt nếu sinh thiết xương cung cấp bằng chứng về bệnh xương liên quan đến nhôm. Phức hợp sắt và nhôm của Desferal có thể thẩm thấu được. Ở những bệnh nhân suy thận, sự đào thải của chúng sẽ được tăng lên khi lọc máu. Người lớn và trẻ em: Bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo duy trì hoặc lọc máu: 5 mg / kg mỗi tuần một lần. Bệnh nhân có nồng độ nhôm trong huyết thanh sau khi thử desferrioxamine lên đến 300 ng / mL: Nên truyền Desferal dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch chậm trong 60 phút cuối của phiên lọc máu (để giảm mất thuốc tự do trong dịch lọc). Bệnh nhân có giá trị nhôm huyết thanh sau thử nghiệm desferrioxamine trên 300 ng / ml: Nên sử dụng Desferal bằng cách truyền tĩnh mạch chậm 5 giờ trước khi thẩm tách. Bốn tuần sau khi hoàn thành liệu trình điều trị Desferal ba tháng, nên thực hiện xét nghiệm truyền Desferal, tiếp theo là xét nghiệm thứ hai sau đó 1 tháng. Mức tăng nhôm huyết thanh dưới 50ng / mL so với mức ban đầu đo được trong 2 lần thử nghiệm truyền liên tiếp cho thấy rằng không cần thiết phải điều trị thêm Desferal. Bệnh nhân đang điều trị CAPD hoặc CCPD: 5 mg / kg mỗi tuần một lần trước khi trao đổi lần cuối cùng trong ngày. Khuyến cáo nên sử dụng đường trong phúc mạc cho những bệnh nhân này. Tuy nhiên, cũng có thể dùng Desferal bằng cách truyền chậm iv hoặc sc Chẩn đoán thừa nhôm ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối Thử nghiệm truyền Desferal được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nồng độ nhôm trong huyết thanh> 60ng / mL liên quan đến nồng độ ferritin huyết thanh> 100 ng / mL. Ngay trước khi bắt đầu chạy thận nhân tạo, một mẫu máu sẽ được lấy để xác định mức cơ bản của nhôm trong huyết thanh. Trong 60 phút cuối của đợt thẩm tách máu, liều 5mg / kg được truyền tĩnh mạch chậm. Khi bắt đầu buổi chạy thận nhân tạo tiếp theo (tức là 44 giờ sau khi truyền Desferal nói trên), mẫu máu thứ hai được lấy để xác định nồng độ nhôm trong huyết thanh một lần nữa. Sự gia tăng nhôm huyết thanh trên mức cơ bản hơn 150 ng / mL là dấu hiệu của quá tải nhôm. Cần lưu ý rằng thử nghiệm âm tính không loại trừ hoàn toàn khả năng quá tải nhôm. Về mặt lý thuyết, 100 mg Desferal có thể liên kết 4,1 mg Al +++ . Sử dụng ở người cao tuổi Không cần chế độ liều lượng đặc biệt nhưng nên tính đến suy thận đồng thời.