Thuốc tiêm Degarelix - Thuốc điều trị nội tiết

Thuốc tiêm Degarelix - Thuốc điều trị nội tiết

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Degarelix 

Tên biệt dược thường gặp: Firmagon

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Bột đông khô pha dung dịch tiêm

Các loại hàm lượng: Degarelix 80mg; Degarelix 120mg

3. Chỉ định

Degarelix là chất đối kháng hormon phóng thích gonadotrophin (GnRH), được chỉ định để điều trị bệnh nhân nam người lớn bị ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc hormon đang tiến triển.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc điều trị nội tiết

Degarelix là chất đối kháng hormon phóng thích gonadotrophin (GnRH), gắn kết cạnh tranh và thuận nghịch với các thụ thể GnRH của tuyến yên, do đó làm giảm nhanh sự phóng thích gonadotrophin, hormon tạo hoàng thể (LH) và hormon kích thích nang noãn (FSH), nhờ đó làm giảm tiết testosteron (T) bởi tinh hoàn. Ung thư tuyến tiền liệt được biết là nhạy với androgen và đáp ứng với điều trị loại bỏ nguồn androgen. Không giống như các chất đồng vận GnRH, chất đối kháng GnRH không gây tăng đột ngột LH, tránh được các hậu quả như tăng đột ngột testosteron, kích thích khối u và bùng phát các triệu chứng sau khi khởi đầu điều trị.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Sau khi tiêm dưới da 240 mg degarelix ở nồng độ 40 mg/mL cho bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt trong nghiên cứu then chốt CS21, diện tích dưới đường cong AUC0-28 ngày là 635 (602-668) ngày*ng/mL, nồng độ tối đa Cmax là  66,0 (61,0-71,0) ng/mL đạt được ở thời điểm đạt nồng độ tối đa tmax là 40 giờ (37-42 giờ).

Phân bố

Thể tích phân bố ở nam giới cao tuổi khỏe mạnh khoảng 1 lít/kg. Sự gắn kết với protein huyết tương ước tính khoảng 90%.

Chuyển hóa

Degarelix chịu sự thoái biến peptid thông thường qua hệ gan-mật và được bài tiết chủ yếu dưới dạng các mảnh peptid trong phân. Không phát hiện các chất chuyển hóa ở các mẫu huyết tương sau khi tiêm dưới da. Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy là degarelix không phải là cơ chất đối với hệ CYP450 ở người.

Thải trừ

Ở nam giới khỏe mạnh, khoảng 20-30% liều đơn tiêm tĩnh mạch được đào thải trong nước tiểu, gợi ý là 70-80% được thải qua hệ gan mật. Độ thanh thải của degarelix khi được dùng dưới dạng các liều đơn tiêm tĩnh mạch (0,864 – 49,4 μg/kg) ở nam giới cao tuổi khỏe mạnh được ghi nhận là 35-50 mL/giờ/kg.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào của tá dược.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Suy gan: Những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ bị rối loạn về gan chưa được đưa vào trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn với degarelix. Đã ghi nhận tăng nhẹ, thoáng qua về men ALT và AST, những trường hợp này không kèm theo tăng bilirubin hoặc các triệu chứng lâm sàng. Nên theo dõi chức năng gan ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ bị rối loạn về gan trong thời gian điều trị. Dược động học của degarelix đã được nghiên cứu sau khi tiêm tĩnh mạch liều đơn cho những người bị suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần Dược động học). 
• Suy thận: Degarelix chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy thận nặng, vì vậy cần phải thận trọng. 
• Quá mẫn: Degarelix chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có tiền sử hen nặng chưa được điều trị, phản ứng phản vệ, nổi mề đay nặng hoặc phù mạch. 
• Thay đổi mật độ xương: Đã có báo cáo về giảm mật độ xương trong y văn ở nam giới đã cắt bỏ tinh hoàn hoặc những người đã được điều trị bằng chất đồng vận GnRH. 
• Sự dung nạp glucose: Đã quan sát thấy giảm dung nạp glucose ở nam giới đã cắt bỏ tinh hoàn hoặc những người đã được điều trị bằng chất đồng vận GnRH. Đái tháo đường có thể phát sinh hoặc nặng thêm; vì vậy bệnh nhân đái tháo đường có thể cần theo dõi glucose huyết thường xuyên hơn khi đang dùng liệu pháp làm mất androgen. Tác dụng của degarelix trên các nồng độ insulin và glucose chưa được nghiên cứu.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có chỉ định liên quan về việc dùng Degarelix cho phụ nữ.

Cho con bú

Không có chỉ định liên quan về việc dùng Degarelix cho phụ nữ.

5.6. Tương tác thuốc

Chưa có các nghiên cứu được tiến hành về tương tác thuốc-thuốc.

5.7. Quá liều

Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về các tác dụng do quá liều degarelix cấp tính. Trong trường hợp quá liều, phải theo dõi bệnh nhân và cần tiến hành điều trị hỗ trợ thích hợp nếu xem xét thấy cần thiết.