Thuốc uống Exemestan - Thuốc điều trị nội tiết

Thuốc uống Exemestan - Thuốc điều trị nội tiết

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Exemestan 

Tên biệt dược thường gặp: Aromasin

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: Viên nén

Các loại hàm lượng: Exemestan 25 mg

3. Chỉ định

• Ung thư vú giai đoạn muộn ở phụ nữ mãn kinh (tự nhiên hoặc nhân tạo) sau thất bại điều trị bằng thuốc kháng estrogen. 
• Hỗ trợ điều trị ung thư vú ở giai đoạn sớm, có thụ thể estrogen dương tính ở phụ nữ mãn kinh sau một trị liệu ban đầu bằng tamoxifen kéo dài 2 - 3 năm.

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lý: Thuốc điều trị nội tiết

Exemestan là chất ức chế chọn lọc không hồi phục aromatase steroid. Thuốc có tác dụng ngăn ngừa sự chuyển đổi các androgen thành estrogen ở các mô ngoại vi do đó làm giảm lượng estrogen lưu thông ở bệnh nhân trong khi estrogen là yếu tố tăng trưởng của ung thư vú phụ thuộc estrogen. Khác với anastrozol và letrozol là các thuốc ức chế aromatase không steroid, exemestan có cấu trúc steroid.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Exemestan được hấp thu nhanh ở ống tiêu hóa. Sinh khả dụng bị hạn chế do chuyển hóa bước đầu ở gan nhưng tăng lên khoảng 40% nếu uống cùng với bữa ăn.

Phân bố

Thuốc được phân bố rộng khắp và gắn nhiều vào protein huyết tương (90%), chủ yếu là gắn vào albumin và acid α1-glycoprotein. Exemestan và chất chuyển hoá không gắn với hồng cầu. Thời gian đạt nồng độ đỉnh ở huyết tương là 1,2 giờ ở phụ nữ bị ung thư vú.

Chuyển hóa

Exemestan bị oxy hóa bởi isoenzym CYP3A4 của cytochrom P450 và bị khử bởi aldoketoreductase, tạo ra nhiều chất chuyển hóa không có hoạt tính.

Thải trừ

Các chất chuyển hóa được đào thải theo nước tiểu (39 - 45%) và theo phân (36 - 48%); dưới 1% liều được bài xuất dưới dạng không thay đổi trong nước tiểu. Nửa đời đào thải cuối cùng của thuốc vào khoảng 24 giờ.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Dị ứng với exemestan hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc. 
• Phụ nữ chưa mãn kinh. 
• Phụ nữ mang thai hoặc nghi ngờ đang mang thai. Phụ nữ đang cho con bú.

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Tránh nhầm lẫn với thuốc estramustin. 
• Thuốc có thể gây buồn ngủ, nhược cơ, chóng mặt. 
• Không nên dùng exemestan cho phụ nữ có tình trạng nội tiết ở thời kỳ tiền mãn kinh.
• Exemestan nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan hoặc suy thận.
• Exemestan là một chất làm giảm estrogen mạnh. Tình trạng giảm mật độ chất khoáng của xương (BMD) và tăng tỷ lệ gãy xương đã được báo cáo sau khi dùng thuốc.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Thuốc độc với thai. Không dùng cho phụ nữ mang thai. Phải thông báo cho bệnh nhân biết nguy cơ của thuốc đối với thai nếu có thai trong thời gian trị liệu.

Cho con bú

Tránh dùng cho phụ nữ đang cho con bú. Hiện tại vẫn chưa biết thuốc có được phân bố vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú trong thời gian điều trị và trong ≥ 1 tháng sau khi ngừng thuốc.

5.6. Tương tác thuốc

• Các thuốc kích thích izoenzym CYP3A4 (ví dụ: Rifampicin, phenytoin, deferasirox) làm giảm nồng độ exemestan. Cần tăng liều exemestan lên 50 mg/ngày sau bữa ăn ở bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc này. 
• Exemestan nên được dùng thận trọng với các thuốc chuyển hoá qua CYP3A4 và có khoảng trị liệu hẹp. Hiện tại chưa có nhiều kinh nghiệm lâm sàng về việc dùng đồng thời exemestane với các thuốc điều trị ung thư khác.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Trong một số thử nghiệm lâm sàng, liều exemestan được dùng lên đến 800 mg liều duy nhất cho các tình nguyện viên nữ khỏe mạnh và lên đến 600 mg mỗi ngày cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn cuối. Những mức liều này đều được dung nạp tốt. Hiện tại chưa có dữ liệu về mức liều duy nhất của exemestan có thể gây ra các triệu chứng đe dọa tính mạng.

Xử trí 

Không có thuốc giải độc đặc hiệu với exemestan. Nếu nghi ngờ uống quá liều, cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu sinh tồn, điều trị triệu chứng, điều trị hỗ trợ (ví dụ, bổ sung nước, điện giải trong trường hợp nôn hay tiêu chảy nặng).