Thuốc tiêm Natri valproat - Thuốc chống co giật, chống động kinh

Thuốc tiêm Natri valproat - Thuốc chống co giật, chống động kinh

Thông tin dành cho chuyên gia

1. Tên hoạt chất

Tên hoạt chất: Natri valproat

Tên biệt dược thường gặp: Sodium Valproate Aguettant

2. Dạng bào chế

Dạng bào chế: dung dịch tiêm

Các loại hàm lượng: Natri valproat 400 mg / 4 ml

3. Chỉ định

Điều trị tạm thời động kinh người lớn và trẻ em, thay cho dạng uống khi tạm thời không dùng được đường uống để điều trị

4. Dược lực và dược động học

4.1. Dược lực

Nhóm dược lực học: Thuốc chống động kinh

Natri valproat bị phân ly thành ion valproat ở đường tiêu hóa. Tác dụng chống động kinh của valproat có lẽ thông qua chất ức chế dẫn truyền thần kinh là acid gama-aminobutyric (GABA). Valproat có thể làm tăng nồng độ GABA do ức chế chuyển hóa GABA hoặc tăng hoạt tính của GABA ở sau synap. Do vậy, valproat có thể dùng trong nhiều loại cơn động kinh. Natri valproat ức chế histon deacetylase 1 (HDAC1), một enzym giúp virus HIV tiềm tàng và tăng biểu hiện trong các tế bào T-CD4. Do đó, natri valproat có thể có tác dụng ức chế sự lây nhiễm tiềm ẩn trong các tế bào T CD4 ở bệnh nhân nhiễm HIV.

4.2. Dược động học

Hấp thu

Sau khi tiêm tĩnh mạch, sinh khả dụng gần băng 100%

Phân bố

Valproat liên kết nhiều (90%) với protein huyết tương ở liều điều trị.

Chuyển hóa

Valproat chuyển hóa chủ yếu ở gan. Các đường chuyển hóa chính là glucuronid hóa, beta oxy hóa ở ty thể và oxy hóa ở microsom. Các chất chuyển hóa chính được tạo thành là chất liên hợp glucuronid, acid 2-propyl-3-ceto-pentanoic và các acid 2-propyl- hydroxypentanoic.

Thải trừ

Đường thải trừ chính của các chất chuyển hóa này qua nước tiểu. Bệnh lý ở gan làm ảnh hưởng đến khả năng thải trừ natri valproat.

5. Lâm sàng

5.1. Liều dùng

5.2. Chống chỉ định

• Quá mẫn với valproat. 
• Viêm gan cấp
• Viêm gan mạn
• Có tiền sử gia đình bị viêm gan nặng, suy gan nặng
• Rối loạn chu trình urê
• Rối loạn chuyển hóa porphyrin
• Rối loạn về ty thể do đột biến gen mã hóa enzym γ-polymerase của ty thể (Hội chứng Alpers-Huttenlocher).
• Phối hợp với mefloquin hoặc với dược thảo St.John's Wort

5.3. Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng trong trường hợp: 

• Người có tiền sử mắc bệnh gan
• Người bệnh dùng nhiều thuốc chống co giật, trẻ embij rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, bị các cơn động kinh nặng kèm phát triển trí tuệ chậm và bị bệnh não thực thể
• Người được chẩn đoán viêm tụy
• Người đang sử dụng thuốc có thể gây giảm tiểu cầu, gây xuất huyết
• Tăng amoniac máu, tình trạng hạ thân nhiệt.

5.4. Tác dụng không mong muốn

Việc đánh giá các phản ứng có hại dựa trên định nghĩa tần suất sau: 

• (1) Rất phổ biến: ≥1/10; 
• (2) Phổ biến: ≥1/100 đến <1/10; 
• (3) Không phổ biến: ≥1/1.000 đến <1/100; 
• (4) Hiếm: ≥1/10.000 đến <1/1.000; 
• (5) Rất hiếm: <1/10.000; 
• (6) Không rõ: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn

5.5. Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Thuốc có thể gây dị tật, quái thai, bất thường về đông máu, suy gan dẫn đến tử vong. Vì vậy phải tránh dùng valproat cho người mang thai.

Cho con bú

Valproat có tiết vào sữa. Chưa biết có tác hại gì xảy ra cho trẻ bú. Tuy nhiên, nên ngừng cho bú khi mẹ dùng valproat.

5.6. Tương tác thuốc

• Mefloquin: Trên các bệnh nhân động kinh, nguy cơ xảy ra cơn co giật động kinh do tăng chuyển hóa natri valproat và tác dụng gây động kinh của mefloquin
• Có St.John's Wort: nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và hiệu quả của thuốc chống động kinh
• Larmotrigin: nguy cơ tăng độc tính đặc biệt lafpharn ứng da nghiêm trọng (hội chứng hoại tử biểu mô nhiễm độc)
• Các thuốc nhóm Penem: nguy cơ xảy ra động kinh do giảm nhanh nồng độ valproat trong huyết tương đến mức không thể phát hiện.

5.7. Quá liều

Các triệu chứng

Quá liều có thể gây ngủ gà, blốc tim và hôn mê sâu. Đã có trường hợp tử vong.

Xử trí 

Cần áp dụng các biện pháp hỗ trợ chung, đặc biệt cần duy trì lượng nước tiểu bài xuất và theo dõi tim phổi. Naloxon làm mất tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương của valproat dùng quá liều. Nhưng naloxon cũng có thể làm mất tác dụng chống động kinh của valproat, vì thế cần thận trọng khi dùng naloxon.